Annoksen siedettävyyden titraustutkimus perampaneelin (E2007) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on postherpeettinen neuralgia (PHN)

Sisällyttämiskriteerit:

Jotta potilaat voidaan ottaa mukaan, heidän on täytettävä seuraavat:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
2. Mies- ja naispotilaat ≥18-vuotiaat. Naisten tulee olla lapsettomassa iässä leikkauksen tai vaihdevuosien (1 vuosi alkamisen jälkeen) seurauksena tai hedelmällisessä iässä ja heidän tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Hyväksyttävä ehkäisy sisältää: pidättäytymisen, estemenetelmän ja siittiöiden torjunta-aineen tai kohdunsisäisen laitteen [IUD]. Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten on myös käytettävä muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. estemenetelmää sekä siittiöiden torjunta-ainetta tai kierukkaa). Ehkäisyvälineiden käyttö on aloitettava vähintään 1 kuukausi ennen käyntiä 1, sitä on harjoitettava koko tutkimusjakson ajan ja jatkettava kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Heillä on myös oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) käynnillä 1 ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa 2.
3. PHN, jonka kesto on vähintään 6 kuukautta; PHN:n puhkeaminen määritellään ajaksi herpes zoster -ihovaurioiden paranemisesta.
4. Kipu viimeisen 6 kuukauden aikana, eikä kliinisesti tunnistettavissa olevaa paranemista tai pahenemista sairaushistorian perusteella.
5. Pistemäärä ≥ 40 mm lyhyen McGill Pain Questionnairen (SF-MPQ) visuaalisen analogisen asteikon (VAS) perusteella sekä käynnillä 1 että lähtötasolla (käynti 2 ennen satunnaistamista).
6. Sinun on täytettävä potilaspäiväkirja vähintään 6 7 päivää ennen käyntiä 2 (perustila).
7. Keskimääräinen päivittäinen kipupistemäärä ≥ 4, 11-pisteen Likert-asteikolla satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän aikana [päiväkirjoista].

8. Luotettava ja halukas ja kykenevä yhteistyöhön kaikissa opintomenetelmissä, mukaan lukien seuraavat esimerkit:

   • Tarkka päiväkirjan kirjoittaminen päivittäin
   • Paluu opintovierailuille vaadittuina päivinä
   • Oireiden (mukaan lukien hoidon yhteydessä ilmenevät merkit ja oireet) ilmoittaminen tarkasti ja luotettavasti
   • Tutkimuslääkkeen ottaminen protokollan edellyttämällä tavalla

9. Ole stabiilissa analgeettisessa hoidossa (samat lääkkeet) tai stabiilissa ei-farmakologisessa kivunhoidossa vähintään 4 viikon ajan ennen käyntiä 1 ja jatka tällä vakaalla hoidolla koko tutkimuksen ajan. Ei-farmakologinen kivunhoito sisältää seuraavat:

   • rentoutuminen/hypnoosi
   • fysioterapiaa tai toimintaterapiaa
   • mielenterveysneuvontaa
   • akupunktio
   • injektiot
   • lohkot jne.
   • Jaksottaiset tai säännölliset farmakologiset hoidot, kuten kuukausittaiset injektiot kivun hoitoon (esim. paikallispuudutteet), eivät ole sallittuja.
   • Enintään 4 g asetaminofeenia/vrk on sallittu pelastuslääkkeenä tarvittaessa kokeen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, on suljettava pois:

1. Mikä tahansa tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai sekoittaa tehon arviointeja, mukaan lukien seuraavat esimerkit: kipu tai neuropatia toisesta syystä (mukaan lukien kivulias diabeettinen neuropatia), kuten keskuskipu, radikulopatia, kivulias niveltulehdus jne.
2. Motivaatio toissijaisella hyödyllä tai jos on negatiivinen kannustin saavuttaa kipua ja toiminnallista helpotusta (esim. oikeudenkäynti). Tämä määritetään sairaushistorian perusteella, ja se on tutkijan harkinnan mukaan.
3. Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä protokollan kanssa mistä tahansa syystä.

4. Kliinisesti merkittävä, etenevä tai mahdollisesti epästabiili minkä tahansa kehon järjestelmän sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonijärjestelmä, maha-suolikanava, keskushermosto, psykiatriset, endokriiniset tai immunologiset sairaudet, mukaan lukien potilaat, joilla on jokin seuraavista laajoista sairauskategorioista:

   1. Systeemiset infektiot (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], hepatiitti, tuberkuloosi [TB], kuppa); Näiden sairauksien asianmukaisen sairaushistorian puuttuminen on hyväksyttävää,
   2. Aiemmat (viimeisten 12 kuukauden aikana) tai nykyiset huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt Diagnostic and Statistical Manual - 4th Edition (DSM IV) -kriteerien mukaisesti,
   3. Aiempi akuutti sepelvaltimooireyhtymä viimeisten 12 kuukauden aikana,
   4. Aktiivinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (poikkeus on täysin hoidettu, ei-melanooma ihosyöpä, kuten tyvisolusyöpä),
   5. Systeeminen kemoterapia tai immunoterapia viimeisen 5 vuoden aikana,
   6. Aiemmin vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoosi tai itsemurha-ajatukset tai -yritykset viimeisen 5 vuoden aikana,
   7. Aiemmin esiintynyt vakavia systeemisiä allergioita, kuten anafylaktoidisia reaktioita tai Stevens-Johnsonin oireyhtymää (potilaat, joilla on vähäisiä allergioita, kuten kosketusihottuma tai vähäinen allergia penisilliinille, ovat kuitenkin hyväksyttäviä).

5. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista vierailulla 1:

   1. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien pitkittynyt QTc (määritelty QTcB:ksi > 450 ms),
   2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN),
   3. Kliinisesti merkittävät epänormaalit valkosolut (WBC), absoluuttiset neutrofiilit tai verihiutaleiden määrät,
   4. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä laboratorioarvo.
6. Altistuminen tutkimuslääkkeelle 30 päivän aikana ennen käyntiä 1 tai koskaan altistuminen perampaneelille.
7. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
8. Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään olevan voimakas CYP3A4-aktiivisuuden indusoija, käyttö 4 viikon aikana ennen käyntiä 1; CYP3A4-induktorien käyttö on kielletty koko tutkimuksen ajan.