Dosis-Tolerabilitäts-Titrationsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Perampanel (E2007) bei Patienten mit postherpetischer Neuralgie (PHN)

Einschlusskriterien:

Um aufgenommen zu werden, müssen die Patienten Folgendes erfüllen:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor Sie an der Studie teilnehmen oder sich Studienverfahren unterziehen.
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren. Frauen sollten entweder aufgrund einer Operation oder der Menopause (1 Jahr nach Beginn) im gebärfähigen Alter sein oder im gebärfähigen Alter sein und eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören: Abstinenz, Barrieremethode plus Spermizid oder Intrauterinpessar [IUP]. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen außerdem eine zusätzliche zugelassene Verhütungsmethode anwenden (z. B. eine Barrieremethode plus Spermizid oder Spirale). Die Anwendung der Empfängnisverhütung muss mindestens 1 Monat vor Besuch 1 beginnen, während des gesamten Studienzeitraums praktiziert werden und 1 Monat nach Ende der Studie fortgesetzt werden. Sie müssen außerdem bei Besuch 1 ein negatives Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin bei Baseline-Besuch 2 haben.
3. PHN von mindestens 6 Monaten Dauer; Der Beginn der PHN ist definiert als die Zeit ab Heilung der Herpes-Zoster-Hautläsionen.
4. Schmerzen in den letzten 6 Monaten und keine klinisch identifizierbare Verbesserungs- oder Verschlechterungstendenz, basierend auf der Krankengeschichte.
5. Ergebnis von ≥ 40 mm auf der visuellen Analogskala (VAS) des Kurzform-McGill-Schmerzfragebogens (SF-MPQ) sowohl bei Besuch 1 als auch bei Baseline (Besuch 2 vor der Randomisierung).
6. Das Patiententagebuch für mindestens 6 der 7 Tage vor Besuch 2 (Baseline) ausgefüllt haben.
7. Durchschnittlicher täglicher Schmerzwert von ≥ 4 auf der 11-Punkte-Likert-Skala während der 7 Tage vor der Randomisierung [aus den Tagebüchern].

8. Zuverlässig und kooperationsbereit und kooperationsfähig bei allen Studienverfahren, u. a. bei folgenden Beispielen:

   • Tägliche genaue Eintragung des Tagebuchs
   • Rückkehr für Studienbesuche zu den erforderlichen Terminen
   • Genaue und zuverlässige Meldung von Symptomen (einschließlich behandlungsbedingter Anzeichen und Symptome)
   • Einnahme des Studienmedikaments gemäß Protokoll

9. Seien Sie mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 auf stabiler analgetischer Behandlung (gleiche Medikamente) oder stabiler nichtpharmakologischer Schmerzbehandlung und bleiben Sie während der gesamten Studie auf dieser stabilen Behandlung. Die nichtpharmakologische Schmerzbehandlung umfasst Folgendes:

   • Entspannung/Hypnose
   • Physio- oder Ergotherapie
   • psychiatrische Beratung
   • Akupunktur
   • Injektionen
   • Blöcke usw.
   • Episodische oder periodische pharmakologische Behandlungen wie monatliche Injektionen zur Behandlung von Schmerzen (z. B. Lokalanästhetika) sind nicht zulässig.
   • Als Bedarfsmedikation sind während der Studie bis zu 4 g Paracetamol/Tag erlaubt.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden sind auszuschließen:

1. Jeder Zustand, der die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder Wirksamkeitsbewertungen verfälschen könnte, einschließlich der folgenden Beispiele: Schmerzen oder Neuropathie anderer Ursache (einschließlich schmerzhafter diabetischer Neuropathie), wie zentraler Schmerz, Radikulopathie, schmerzhafte Arthritis usw.
2. Motivation durch sekundären Gewinn oder wenn es einen negativen Anreiz gibt, Schmerzen und funktionelle Linderung zu erreichen (z. B. Rechtsstreit). Dies wird anhand der Krankengeschichte bestimmt und liegt im Ermessen des Prüfarztes.
3. Unfähigkeit, aus irgendeinem Grund mit dem Protokoll zu kooperieren.

4. Klinisch signifikante, fortschreitende oder potenziell instabile Erkrankung eines beliebigen Körpersystems, einschließlich kardiovaskulärer, gastrointestinaler, ZNS-, psychiatrischer, endokriner oder immunologischer Erkrankungen, einschließlich Patienten mit einer der folgenden breiten Krankheitskategorien:

   1. Systemische Infektionen (zB Human Immunodeficiency Virus [HIV], Hepatitis, Tuberkulose [TB], Syphilis); das Fehlen einer angemessenen Krankengeschichte dieser Erkrankungen ist akzeptabel,
   2. Geschichte des vergangenen (innerhalb der letzten 12 Monate) oder gegenwärtigen Drogen- oder Alkoholmissbrauchs gemäß den Kriterien des Diagnose- und Statistikhandbuchs - 4. Ausgabe (DSM IV),
   3. Geschichte des akuten Koronarsyndroms innerhalb der letzten 12 Monate,
   4. Aktive Krebserkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (Ausnahme: vollständig behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs wie Basalzellkarzinom),
   5. Systemische Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten 5 Jahre,
   6. Vorgeschichte von schweren Depressionen, bipolaren Erkrankungen, Psychosen oder Suizidgedanken oder -versuchen innerhalb der letzten 5 Jahre,
   7. Vorgeschichte einer schweren systemischen Allergie wie anaphylaktoide Reaktionen oder Stevens-Johnson-Syndrom (Patienten mit begrenzten Allergien wie Kontaktdermatitis oder geringfügiger Allergie gegen Penicillin sind jedoch akzeptabel).

5. Jede der folgenden Laboranomalien bei Visite 1:

   1. Klinisch signifikante EKG-Anomalien, einschließlich QTc-Verlängerung (definiert als QTcB > 450 ms),
   2. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN),
   3. Klinisch signifikante abnormale Werte für weiße Blutkörperchen (WBC), absolute Neutrophile oder Blutplättchenzahl,
   4. Jeder andere klinisch signifikante Laborwert.
6. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage vor Besuch 1 oder jemals Exposition gegenüber Perampanel.
7. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
8. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie ein starker Induktor der CYP3A4-Aktivität innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 sind; Die Anwendung von CYP3A4-Induktoren ist während der gesamten Studiendauer verboten.