Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

LBH589 kiújult vagy visszaesett és refrakter Waldenstrom makroglobulinémiában

2021. január 10. frissítette: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Az LBH589 (panobinosztát) II. fázisú vizsgálata visszaesett vagy visszaesett és refrakter Waldenstrom makroglobulinémiában

E kutatási tanulmány célja az LBH589 általános válaszarányának felmérése kiújult vagy refrakter Waldenstrom-makroglobulinémiában szenvedő betegeknél. Az LBH589 egy újonnan felfedezett vegyület, amely laboratóriumi vizsgálatok során elpusztította a Waldenstrom sejteket, azonban nem ismert, hogy az LBH589 ugyanazt az aktivitást fogja-e mutatni Waldenstrom makroglobulinémiában szenvedő betegeknél. Ezt a gyógyszert más típusú rák, például myeloma multiplex kezelésére irányuló kutatásokban használták.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a II. fázisú vizsgálat célja a toxicitási profil és a teljes válasz arányának felmérése relapszusban vagy refrakter WM-ben szenvedő betegeknél. Ez azt fogja vizsgálni, hogy az LBH589 egyetlen hatóanyag hogyan befolyásolja a válaszreakciót ezeknél a betegeknél. A hatékonysági intézkedések objektív klinikai méréseket és a vizsgáló által jelentett eredményeket is magukban foglalják. Az eseményekre adott válasz- és időelemzés a Nemzetközi Waldenstrom konzorcium ajánlásaiban meghatározott kritériumokat követi. A vizsgálat megkezdése előtt a vizsgálók felmérik a betegséget, és elvégzik a mellkas, a has és a medence CT-vizsgálatát.

A választ 2 ciklus után értékeljük. Ha a betegek betegsége vagy válaszreakciója stabil, akkor a kezelést a progresszióig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig folytatják, minden ciklusban a hatodik ciklusig, majd 3 havonta értékelik. Azok a betegek, akik 2 ciklus után progressziót mutatnak, abbahagyják a terápiát, és 3 havonta eseményfigyelésnek vetik alá magukat. Minden választ M-protein mennyiségi meghatározásával és immunfixálással értékelünk a szérum és az IgM monoklonális fehérje szintjéből. Ezenkívül a BM-biopsziát a kiinduláskor, a 6. ciklus végén és az összes terápia végén végezzük. A jegyzőkönyvet a toxicitási aggályok miatt módosították, lehetővé téve a 25 mg-os kezdő adagot; 12/36 (33%) beteget vontak be a 25 mg-os adaggal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

39

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek
  • Előzetes kezelésben kell részesülniük a WM miatt, bármennyi korábbi kezelés megengedett
  • Tüneti kiújult vagy refrakter WM-nek kell lennie
  • Mérhető monoklonális IgM fehérje a vérben és limfoplazmacita sejtek jelenléte a csontvelőben bármely korábbi csontvelő során
  • Laboratóriumi értékek a jegyzőkönyvben leírtak szerint
  • Klinikailag euthyroid
  • ECOG teljesítmény állapota 2 vagy kevesebb

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi HDAC, DAC, HSP90 inhibitorok vagy valproinsav rák kezelésére
  • Azok a betegek, akiknek a vizsgálat során vagy az első LBH589-kezelést megelőző 5 napon belül bármely egészségügyi állapot miatt valproinsavra lesz szükségük
  • Perifériás neuropathia CTCAE 2. fokozat vagy magasabb
  • Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek
  • A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az LBH589 felszívódását
  • Hasmenés > CTCAE 1. fokozat
  • Egyéb egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok, beleértve a kóros laboratóriumi értékeket, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
  • Olyan gyógyszereket szedő betegek, amelyeknél fennáll a QT-intervallum megnyúlásának vagy a torsade de pointes kiváltásának relatív kockázata, ha a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • Azok a betegek, akik a szer és az aktív metabolitok (amelyik hosszabb) 2 héten belül vagy az aktív metabolitok felezési idejétől számított 5 felezési időn belül kaptak célzott szereket, és akik nem gyógyultak fel az említett terápiák mellékhatásaiból
  • Azok a betegek, akik 3 héten belül vagy kevesebben kaptak kemoterápiát vagy rituximabot; vagy sugárkezelés a velőt hordozó csont > 30%-ára a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül vagy kevesebben; vagy akik még nem gyógyultak ki az ilyen terápiák mellékhatásaiból
  • Azok a betegek, akik a regisztráció előtt 2 héttel vagy kevesebbel kaptak kortikoszteroidokat. A betegek krónikus kortikoszteroidokat kaphatnak, ha a Waldenstrom-féle makroglobulinémiától eltérő betegségek miatt kapják őket.
  • Aktív vérzésre hajlamos vagy terápiás dózisú nátrium-warfarin- vagy kumadin-származékos kezelésben részesülő betegek. Alacsony dózisú Coumadin a vonal átjárhatóságának fenntartása érdekében megengedett
  • Olyan betegek, akiken 4 héttel vagy kevesebbel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
  • Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
  • Férfi betegek, akiknek szexuális partnere fogamzóképes korú nő, nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszereket
  • Az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek (kivéve bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot)
  • Humán immunhiány vírusra (HIV) vagy hepatitis C-re ismert pozitivitású betegek; HIV és hepatitis C kiindulási vizsgálata nem szükséges
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati személyzet által neki adott utasításoknak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LBH589

30 mg heti három napon (hétfőn, szerdán és pénteken).

1 ciklus 28 napos volt

A tulajdonítható toxicitások miatti dózismódosítások a következőkre csökkenthetők:

  • 25 mg, hetente háromszor 20 mg

  • Vagy heti háromszor 20 mg minden második héten. A dózis újbóli emelése nem volt megengedett.

    • A jegyzőkönyvet 2010.06.15-én toxicitási aggályok miatt módosították, lehetővé téve a 25 mg-os kezdő adagot; 12/36 (33%) beteget vontak be a 25 mg-os adaggal.
Drog: LBH589
Más nevek:
  • panobinosztát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: Értékelés a 2. ciklus után, majd minden következő ciklusban 6 cikluson keresztül. A befejezett terápiás ciklusok mediánszáma 5 (0-32) volt. Mint ilyen megfigyelhető ~32 hónapig.

Az általános válaszarány azon résztvevők százalékos aránya, akiknél teljes (CR), nagyon jó részleges (VGPR), részleges (PR) vagy minimális válasz (MR) volt a legjobb válasz a kezelés során.

CR

  • A monoklonális fehérje eltűnése immunfixálással
  • Nincs szövettani bizonyíték a csontvelő érintettségére
  • Bármilyen adenopátia/organomegália (CT-vizsgálattal megerősítve), vagy WM-nek tulajdonítható jelek vagy tünetek megszűnése.
  • A megerősítéshez második immunfixáció szükséges.

VGPR

- A szérum monoklonális IgM koncentrációjának legalább 90%-os csökkenése fehérjeelektroforézis hatására.

PR

  • A szérum monoklonális IgM koncentrációjának legalább 50%-os csökkenése fehérjeelektroforézis során, és legalább 50%-kal az adenopathiában/organomegaliában fizikális vizsgálaton vagy CT-vizsgálaton.
  • Nincsenek új tünetek vagy aktív betegség jelei.

ÚR

  • A szérum monoklonális IgM legalább 25%-os, de kevesebb mint 50%-os csökkenése fehérjeelektroforézissel.
  • Nincsenek új tünetek vagy aktív betegség jelei.
Értékelés a 2. ciklus után, majd minden következő ciklusban 6 cikluson keresztül. A befejezett terápiás ciklusok mediánszáma 5 (0-32) volt. Mint ilyen megfigyelhető ~32 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: Értékelés a 2. ciklus után, majd minden következő ciklusban 6 cikluson keresztül, majd 3 havonta. Ha a betegség progressziója miatt a 2. ciklusban abbahagyták a kezelést, 3 havonta kell értékelni. A kezelés kezdetétől számított medián (tartomány) követési idő 7,7 hónap (0,9-29,7).
A progressziómentes túlélés (PFS) a kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő, a Kaplan Meier módszerekkel becsülve. Azokat a betegeket, akik nem fejlődtek és élnek, cenzúrázzák azon a napon, amikor a betegről ismert, hogy progressziómentes.
Értékelés a 2. ciklus után, majd minden következő ciklusban 6 cikluson keresztül, majd 3 havonta. Ha a betegség progressziója miatt a 2. ciklusban abbahagyták a kezelést, 3 havonta kell értékelni. A kezelés kezdetétől számított medián (tartomány) követési idő 7,7 hónap (0,9-29,7).
A progresszióig eltelt medián idő
Időkeret: Értékelés a 2. ciklus után, majd minden következő ciklusban 6 cikluson keresztül, majd 3 havonta. Ha a betegség progressziója miatt a 2. ciklusban abbahagyták a kezelést, 3 havonta kell értékelni. A kezelés kezdetétől számított medián (tartomány) követési idő 7,7 hónap (0,9-29,7).
A progresszióig eltelt idő (TTP) a kezelés kezdetétől a progresszióig eltelt idő. Azokat a betegeket, akiknél nem volt progresszió, azon a napon cenzúrázzák, amikor a betegről utoljára ismert, hogy progressziómentes.
Értékelés a 2. ciklus után, majd minden következő ciklusban 6 cikluson keresztül, majd 3 havonta. Ha a betegség progressziója miatt a 2. ciklusban abbahagyták a kezelést, 3 havonta kell értékelni. A kezelés kezdetétől számított medián (tartomány) követési idő 7,7 hónap (0,9-29,7).
A válasz medián időtartama
Időkeret: Értékelés a 2. ciklus után, majd minden következő ciklusban 6 cikluson keresztül, majd 3 havonta. Ha a betegség progressziója miatt a 2. ciklusban abbahagyták a kezelést, 3 havonta kell értékelni. A kezelés kezdetétől számított medián (tartomány) követési idő 7,7 hónap (0,9-29,7).

A válasz időtartama A DR a kezelés utáni első válasz időpontjától a betegség progressziójának időpontjáig eltelt idő. Azokat a betegeket, akik bármilyen okból meghaltak vagy progresszió nélkül élnek, cenzúrázzák azon a napon, amikor a betegről utoljára ismert, hogy progressziómentes. .

A válasz időtartama A DR a kezelés utáni első válasz időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig eltelt idő. Azokat a betegeket, akik életben vannak progresszió nélkül, cenzúrázzák azon a napon, amikor a betegről utoljára ismert, hogy progressziómentes.
Értékelés a 2. ciklus után, majd minden következő ciklusban 6 cikluson keresztül, majd 3 havonta. Ha a betegség progressziója miatt a 2. ciklusban abbahagyták a kezelést, 3 havonta kell értékelni. A kezelés kezdetétől számított medián (tartomány) követési idő 7,7 hónap (0,9-29,7).
A 3. és 4. fokozatú kezeléssel összefüggő thrombocytopeniában szenvedők száma
Időkeret: Értékelés a 2. ciklus után, minden következő ciklusban 6 cikluson keresztül, majd 3 havonta. A kezelés befejezése után a nemkívánatos eseményeket 30 napig értékelik. A befejezett terápiás ciklusok számának mediánja (tartománya) 5 (0-32) volt. Ezért akár ~33 hónapig.

A 3. fokozatú thrombocytopenia meghatározása szerint 25 000-50 000 /ul vérlemezke

A 4. fokozatú thrombocytopeniát úgy definiálják, ha a vérlemezkék száma < 25 000 /ul
Értékelés a 2. ciklus után, minden következő ciklusban 6 cikluson keresztül, majd 3 havonta. A kezelés befejezése után a nemkívánatos eseményeket 30 napig értékelik. A befejezett terápiás ciklusok számának mediánja (tartománya) 5 (0-32) volt. Ezért akár ~33 hónapig.
Acetilezett hiszton H3 és általános válasz társulás
Időkeret: A csontvelő biopsziát a kezelés kezdetén (alapvonal) és a 6. ciklus után vettük.
Az acetilezett-hiszton-H3 szinteket csontvelő-biopsziával határoztuk meg, és megállapított módszerekkel mértük. Ennek az elemzésnek az volt a célja, hogy páros t-teszt segítségével elemezze az összefüggést az általános válasz és a mintákban az acetilált h3 hiszton százalékos változása között.
A csontvelő biopsziát a kezelés kezdetén (alapvonal) és a 6. ciklus után vettük.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Együttműködők

Novartis
Brigham and Women's Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 9.

Első közzététel (Becslés)

2009. július 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 10.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (Egyéb azonosító: Novartis)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel