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재발성 또는 재발성 및 난치성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에서의 LBH589

2021년 1월 10일 업데이트: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

재발 또는 재발 및 불응성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에 대한 LBH589(파노비노스타트)의 제2상 시험

이 연구 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자에서 LBH589의 전반적인 반응률을 평가하는 것입니다. LBH589는 실험실 연구에서 발덴스트롬 세포를 죽인 새로 발견된 화합물이지만, LBH589가 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자에서 동일한 활성을 나타내는지는 알려지지 않았습니다. 이 약물은 다발성 골수종과 같은 다른 유형의 암 치료를 위한 연구에 사용되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 2상 연구는 재발성 또는 불응성 WM 환자의 독성 프로필과 전체 반응의 비율을 평가하도록 설계되었습니다. 이것은 이러한 환자의 반응에 대한 단일 제제 LBH589의 효과를 연구할 것입니다. 효능 측정에는 객관적인 임상 측정과 조사자가 보고한 결과가 모두 포함됩니다. 응답 및 이벤트 분석 시간은 International Waldenstrom 컨소시엄 권장 사항에 명시된 기준을 따릅니다. 연구가 시작되기 전에 조사관은 질병을 평가하고 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔을 수행합니다.

응답은 2주기 후에 평가됩니다. 환자가 안정적인 질병이나 반응을 보이는 경우 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 계속하며 6주기까지 매 주기와 이후 3개월마다 평가됩니다. 2주기 후 진행을 보이는 환자는 치료를 중단하고 3개월마다 이벤트 모니터링을 받게 됩니다. 모든 반응은 M-단백질 정량화 및 혈청 및 IgM 단클론 단백질 수준으로부터의 면역고정에 의해 평가될 것이다. 또한, BM 생검은 기준선, 주기 6 종료 및 모든 치료 종료 시 수행됩니다. 프로토콜은 독성의 우려 때문에 25mg의 시작 용량을 허용하도록 수정되었습니다. 36명 중 12명(33%)의 환자가 25mg 용량에 등록되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

39

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
  • WM에 대해 사전 치료를 받았어야 하며 이전 치료는 얼마든지 허용됩니다.
  • 증상이 있는 재발 또는 불응성 WM이 있어야 합니다.
  • 혈액 내 측정 가능한 단클론성 IgM 단백질 및 이전 골수 동안 골수 내 림프형질 세포의 존재
  • 프로토콜에 설명된 실험실 값
  • 임상적으로 갑상선 기능 항진증
  • ECOG 수행 상태 2 이하

제외 기준:

  • 이전 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산
  • 연구 기간 동안 또는 첫 번째 LBH589 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자
  • 말초신경병증 CTCAE 2등급 이상
  • 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환
  • LBH589의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환
  • 설사 > CTCAE 1등급
  • 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 비정상적인 실험실 값을 포함하여 동시에 발생하는 심각한 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
  • 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 torsade de pointes를 유도할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자
  • 2주 이내 또는 제제 및 활성 대사체의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 표적 제제를 투여받았고 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
  • 3주 이내에 화학 요법 또는 리툭시맙을 받은 환자; 또는 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 골수 함유 골의 > 30%에 대한 방사선 요법; 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 아직 회복되지 않은 자
  • 등록 전 2주 이내에 코르티코스테로이드를 투여받은 환자. 환자가 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 이외의 질환에 대해 투여 중인 경우 만성 코르티코스테로이드를 투여받고 있을 수 있습니다.
  • 활동성 출혈 경향이 있거나 치료 용량의 나트륨 와파린 또는 쿠마딘 유도체로 치료를 받고 있는 환자. 라인 개통성을 유지하기 위한 저용량의 쿠마딘은 허용됩니다.
  • 시험약 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성
  • 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성인 성 파트너의 남성 환자
  • 지난 5년 이내에 이전에 악성 종양이 있었던 환자(기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암 제외)
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
  • 의료 요법에 대한 상당한 비순응 이력이 있거나 연구 직원이 그/그녀에게 제공한 지침을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: LBH589

일주일에 3일(월요일, 수요일, 금요일) 30mg.

1주기는 28일

감소를 위해 허용되는 기인 독성에 대한 용량 수정:

  • 매주 3회 25 mg, 20 mg

  • 또는 격주로 일주일에 세 번 20mg. 용량 재증가는 허용되지 않았습니다.

    • 프로토콜은 독성의 우려 때문에 2010년 6월 15일에 수정되어 시작 용량을 25mg으로 허용했습니다. 36명 중 12명(33%)의 환자가 25mg 용량에 등록되었습니다.
의약품: LBH589
다른 이름들:
  • 파노비노스타트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 두 번째 주기 이후에 평가한 다음 6주기 동안 모든 후속 주기에서 평가합니다. 완료된 치료 주기의 중앙값은 5(0-32)였습니다. 따라서 최대 32개월까지 관찰됩니다.

전체 반응률은 치료 중 최상의 반응으로 완전(CR), 매우 좋은 부분(VGPR), 부분(PR) 또는 최소 반응(MR)을 가진 참가자의 백분율입니다.

CR

  • 면역고정에 의한 단클론 단백질 소실
  • 골수 침범의 조직학적 증거 없음
  • 임의의 선병증/기관비대(CT 스캔으로 확인됨) 또는 WM에 기인한 징후 또는 증상의 해결.
  • 확인을 위해 두 번째 면역고정이 필요합니다.

VGPR

-단백 전기영동에서 혈청 단클론 IgM 농도가 90% 이상 감소했습니다.

홍보

  • 단백질 전기영동에서 혈청 단클론성 IgM 농도가 50% 이상 감소하고 신체 검사 또는 CT 스캔에서 선병증/기관비대증이 50% 이상 감소했습니다.
  • 활동성 질병의 새로운 증상이나 징후가 없습니다.

씨

  • 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론성 IgM의 25% 이상 50% 미만 감소.
  • 활동성 질병의 새로운 증상이나 징후가 없습니다.
두 번째 주기 이후에 평가한 다음 6주기 동안 모든 후속 주기에서 평가합니다. 완료된 치료 주기의 중앙값은 5(0-32)였습니다. 따라서 최대 32개월까지 관찰됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중앙값 진행 무료 생존
기간: 2차 주기 후 평가하고 이후 6주기 동안 이후 주기마다 평가한 다음 3개월마다 평가합니다. 질병 진행을 위해 주기 2에서 치료를 중단한 경우 3개월마다 평가합니다. 치료 시작부터 추적 관찰 중앙값(범위)은 7.7개월(0.9 - 29.7)입니다.
무진행 생존(PFS)은 Kaplan Meier 방법으로 추정한 치료 시작부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 진행되지 않고 살아있는 환자는 환자가 진행이 없는 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
2차 주기 후 평가하고 이후 6주기 동안 이후 주기마다 평가한 다음 3개월마다 평가합니다. 질병 진행을 위해 주기 2에서 치료를 중단한 경우 3개월마다 평가합니다. 치료 시작부터 추적 관찰 중앙값(범위)은 7.7개월(0.9 - 29.7)입니다.
진행 시간 중간값
기간: 2차 주기 후 평가하고 이후 6주기 동안 이후 주기마다 평가한 다음 3개월마다 평가합니다. 질병 진행을 위해 주기 2에서 치료를 중단한 경우 3개월마다 평가합니다. 치료 시작부터 추적 관찰 중앙값(범위)은 7.7개월(0.9 - 29.7)입니다.
진행까지의 시간(TTP)은 치료 시작부터 진행까지의 시간으로 정의됩니다. 진행되지 않은 환자는 환자가 진행이 없는 것으로 마지막으로 알려진 날짜에 중도절단됩니다.
2차 주기 후 평가하고 이후 6주기 동안 이후 주기마다 평가한 다음 3개월마다 평가합니다. 질병 진행을 위해 주기 2에서 치료를 중단한 경우 3개월마다 평가합니다. 치료 시작부터 추적 관찰 중앙값(범위)은 7.7개월(0.9 - 29.7)입니다.
응답 기간 중앙값
기간: 2차 주기 후 평가하고 이후 6주기 동안 이후 주기마다 평가한 다음 3개월마다 평가합니다. 질병 진행을 위해 주기 2에서 치료를 중단한 경우 3개월마다 평가합니다. 치료 시작부터 추적 관찰 중앙값(범위)은 7.7개월(0.9 - 29.7)입니다.

반응 기간 DR은 치료 후 첫 반응일로부터 질병 진행일까지의 시간으로 정의됩니다. 어떤 원인으로든 사망했거나 진행 없이 생존한 환자는 환자가 진행이 없는 것으로 마지막으로 알려진 날짜에서 검열됩니다. .

반응 기간 DR은 치료 후 첫 반응 날짜부터 어떤 원인에 의한 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 진행 없이 살아있는 환자는 환자가 진행이 없는 것으로 마지막으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
2차 주기 후 평가하고 이후 6주기 동안 이후 주기마다 평가한 다음 3개월마다 평가합니다. 질병 진행을 위해 주기 2에서 치료를 중단한 경우 3개월마다 평가합니다. 치료 시작부터 추적 관찰 중앙값(범위)은 7.7개월(0.9 - 29.7)입니다.
3등급 및 4등급 치료 관련 혈소판 감소증 참가자 수
기간: 2주기 후 평가, 6주기 동안 후속 주기마다, 그 다음에는 3개월마다 평가합니다. 일단 치료를 중단하면 부작용이 30일 동안 평가됩니다. 완료된 치료 주기의 중앙값(범위) 수는 5(0-32)였습니다. 따라서 최대 ~33개월입니다.

3등급 혈소판감소증은 혈소판이 25,000-50,000/uL인 것으로 정의됩니다.

4등급 혈소판감소증은 혈소판이 25,000/uL 미만인 것으로 정의됩니다.
2주기 후 평가, 6주기 동안 후속 주기마다, 그 다음에는 3개월마다 평가합니다. 일단 치료를 중단하면 부작용이 30일 동안 평가됩니다. 완료된 치료 주기의 중앙값(범위) 수는 5(0-32)였습니다. 따라서 최대 ~33개월입니다.
아세틸화된 히스톤 H3 및 전반적인 반응 연관성
기간: 골수 생검은 치료 시작 시점(기준선)과 6주기 이후에 이루어졌습니다.
Acetylated-histone-H3 수준은 골수 ​​생검을 통해 얻었고 확립된 방법을 사용하여 측정되었습니다. 이 분석은 paired t-test를 사용하여 샘플에서 전체 반응과 아세틸화 히스톤 h3의 백분율 변화 사이의 연관성을 분석하는 것을 목표로 합니다.
골수 생검은 치료 시작 시점(기준선)과 6주기 이후에 이루어졌습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Dana-Farber Cancer Institute

협력자

Novartis
Brigham and Women's Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2009년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 7월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 7월 9일

처음 게시됨 (추정)

2009년 7월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 1월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 1월 10일

마지막으로 확인됨

2021년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (기타 식별자: Novartis)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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