LBH589 en macroglobulinemia de Waldenstrom recidivante o recidivante y refractaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
• Debe haber recibido terapia previa para su WM, se permite cualquier número de terapias previas
• Debe tener WM recidivante o refractario sintomático
• Proteína IgM monoclonal medible en la sangre y presencia de células linfoplasmocíticas en la médula ósea durante cualquier examen previo de médula ósea
• Valores de laboratorio como se describe en el protocolo
• Clínicamente eutiroideo
• Estado funcional ECOG de 2 o menos

Criterio de exclusión:

• Inhibidores previos de HDAC, DAC, HSP90 o ácido valproico para el tratamiento del cáncer
• Pacientes que necesitarán ácido valproico por cualquier condición médica durante el estudio o dentro de los 5 días previos al primer tratamiento con LBH589
• Neuropatía periférica CTCAE grado 2 o superior
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas
• Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LBH589
• Diarrea > CTCAE grado 1
• Otras condiciones médicas severas y/o no controladas concurrentes, incluidos valores de laboratorio anormales, que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Pacientes que usan medicamentos que tienen un riesgo relativo de prolongar el intervalo QT o inducir torsade de pointes si el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Pacientes que han recibido agentes dirigidos dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 semividas del agente y los metabolitos activos (lo que sea más largo) y que no se han recuperado de los efectos secundarios de esas terapias
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o rituximab dentro de las 3 semanas o menos; o radioterapia en > 30 % del hueso con médula dentro de las 2 semanas o menos antes de comenzar el tratamiento del estudio; o que aún no se han recuperado de los efectos secundarios de dichas terapias
• Pacientes que hayan recibido corticosteroides 2 semanas o menos antes del registro. Los pacientes pueden estar recibiendo corticosteroides crónicos si se les administra por trastornos distintos a la macroglobulinemia de Waldenstrom.
• Pacientes con tendencia hemorrágica activa o que estén recibiendo algún tratamiento con dosis terapéuticas de warfarina sódica o derivados de cumadina. Se permiten dosis bajas de Coumadin para mantener la permeabilidad de la línea
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor 4 semanas o menos antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
• Pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil que no usan métodos efectivos de control de la natalidad
• Pacientes con neoplasia maligna previa en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ)
• Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C; no se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C
• Pacientes con un historial significativo de incumplimiento de los regímenes médicos o que no quieren o no pueden cumplir con las instrucciones que les da el personal del estudio.