LBH589 bei rezidivierter oder rezidivierter und refraktärer Waldenstrom-Makroglobulinämie

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
• Muss zuvor eine Therapie wegen ihres WM erhalten haben, eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien ist zulässig
• Muss symptomatische rezidivierende oder refraktäre WM haben
• Messbares monoklonales IgM-Protein im Blut und Vorhandensein von lymphoplasmatischen Zellen im Knochenmark während einer früheren Knochenmarkstransplantation
• Laborwerte wie im Protokoll beschrieben
• Klinisch euthyreot
• ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger

Ausschlusskriterien:

• Frühere HDAC-, DAC-, HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten LBH589-Behandlung Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen
• Periphere Neuropathie CTCAE Grad 2 oder höher
• Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen
• Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption von LBH589 erheblich verändern kann
• Durchfall > CTCAE-Grad 1
• Andere gleichzeitig auftretende schwerwiegende und/oder unkontrollierte medizinische Zustände, einschließlich abnormaler Laborwerte, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Patienten, die Medikamente einnehmen, bei denen ein relatives Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes auszulösen, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und seiner aktiven Metaboliten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zielgerichtete Wirkstoffe erhalten haben und die sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Therapien erholt haben
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen oder weniger eine Chemotherapie oder Rituximab erhalten haben; oder Strahlentherapie auf > 30 % des marktragenden Knochens innerhalb von 2 Wochen oder weniger vor Beginn der Studienbehandlung; oder die sich noch nicht von den Nebenwirkungen solcher Therapien erholt haben
• Patienten, die 2 Wochen oder weniger vor der Registrierung Kortikosteroide erhalten haben. Patienten erhalten möglicherweise chronische Kortikosteroide, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als der Waldenström-Makroglobulinämie verabreicht werden
• Patienten mit aktiver Blutungsneigung oder Patienten, die eine Behandlung mit therapeutischen Dosen von Natriumwarfarin oder Coumadin-Derivaten erhalten. Niedrige Coumadin-Dosen sind zulässig, um die Durchgängigkeit der Linie aufrechtzuerhalten
• Patienten, die sich 4 Wochen oder weniger vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden
• Patienten mit einer früheren malignen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom)
• Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Ein Basistest auf HIV und Hepatitis C ist nicht erforderlich
• Patienten mit einer erheblichen Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der Unwilligkeit oder Unfähigkeit, den Anweisungen des Studienpersonals Folge zu leisten