Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LBH589 u recidivující nebo recidivující a refrakterní Waldenstromovy makroglobulinémie

10. ledna 2021 aktualizováno: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fáze II studie LBH589 (Panobinostat) u recidivující nebo recidivující a refrakterní Waldenstromovy makroglobulinémie

Účelem této výzkumné studie je posoudit celkovou míru odezvy na LBH589 u pacientů s relabující nebo refrakterní Waldenstromovou makroglobulinémií. LBH589 je nově objevená sloučenina, která v laboratorních studiích zabila Waldenstromovy buňky, není však známo, zda LBH589 bude vykazovat stejnou aktivitu u lidí s Waldenstromovou makroglobulinémií. Tento lék byl používán ve výzkumu pro léčbu jiných typů rakoviny, jako je mnohočetný myelom.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze II je navržena tak, aby vyhodnotila profil toxicity a podíl celkové odpovědi u pacientů s relabující nebo refrakterní WM. To bude studovat účinek jediného činidla LBH589 na odpověď u těchto pacientů. Měření účinnosti budou zahrnovat jak objektivní klinická měření, tak výsledky hlášené zkoušejícím. Odezva a čas na analýzy událostí se budou řídit kritérii stanovenými v doporučeních konsorcia International Waldenstrom. Před zahájením studie vyšetřovatelé vyhodnotí onemocnění a provedou CT sken hrudníku, břicha a pánve.

Odezva bude vyhodnocena po 2 cyklech. Pokud mají pacienti stabilní onemocnění nebo odpověď, budou pokračovat v léčbě až do progrese nebo nepřijatelné toxicity, přičemž se hodnotí každý cyklus až do šestého cyklu a poté každé 3 měsíce. Pacienti, kteří vykazují progresi po 2 cyklech, ukončí léčbu a podstoupí monitorování příhody každé 3 měsíce. Všechny odpovědi budou hodnoceny kvantifikací M-proteinu a imunofixací ze séra a hladiny monoklonálního proteinu IgM. Kromě toho budou biopsie BM prováděny na začátku, na konci 6. cyklu a na konci veškeré terapie. Protokol byl z důvodu obav z toxicity pozměněn tak, aby umožňoval počáteční dávku 25 mg; 12/36 (33 %) pacientů bylo zařazeno na dávku 25 mg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší
  • Musí mít předchozí terapii pro jejich WM, je povolen libovolný počet předchozích terapií
  • Musí mít symptomatickou relabující nebo refrakterní WM
  • Měřitelný monoklonální protein IgM v krvi a přítomnost lymfoplasmacytických buněk v kostní dřeni během jakékoli předchozí kostní dřeně
  • Laboratorní hodnoty popsané v protokolu
  • Klinicky euthyroidní
  • Stav výkonu ECOG 2 nebo méně

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí inhibitory HDAC, DAC, HSP90 nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny
  • Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo do 5 dnů před první léčbou LBH589
  • Periferní neuropatie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší
  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění
  • Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LBH589
  • Průjem > CTCAE stupeň 1
  • Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy včetně abnormálních laboratorních hodnot, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
  • Pacienti užívající léky, u kterých je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
  • Pacienti, kteří dostali cílené látky během 2 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva a aktivních metabolitů (podle toho, co je delší) a kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapií
  • Pacienti, kteří dostali chemoterapii nebo rituximab do 3 týdnů nebo méně; nebo radiační terapii na > 30 % kosti nesoucí dřeň během 2 týdnů nebo méně před zahájením studijní léčby; nebo kteří se ještě nezotavili z vedlejších účinků takových terapií
  • Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy 2 týdny nebo méně před registrací. Pacienti mohou dostávat chronické kortikosteroidy, pokud jsou podáváni pro jiné poruchy než je Waldenstromova makroglobulinémie
  • Pacienti s aktivní tendencí ke krvácení nebo užívající jakoukoli léčbu terapeutickými dávkami warfarinu sodného nebo derivátů kumadinu. Nízké dávky Coumadinu k udržení průchodnosti linie jsou povoleny
  • Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok 4 týdny nebo méně před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
  • Mužští pacienti, jejichž sexuální partnerky jsou ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinné metody antikoncepce
  • Pacienti s předchozím maligním onemocněním během posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ rakoviny děložního čípku)
  • Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno
  • Pacienti s významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo neochotní či neschopní dodržovat pokyny, které jim dal personál studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LBH589

30 mg tři dny v týdnu (pondělí, středa a pátek).

1 cyklus trval 28 dní

Úpravy dávek pro přiřaditelné toxicity umožnily snížení na:

  • 25 mg, 20 mg třikrát týdně každý týden

  • Nebo 20 mg třikrát týdně každý druhý týden. Nebyla povolena žádná reeskalace dávky.

    • Protokol byl 15. 6. 2010 z důvodu obav z toxicity změněn tak, aby umožňoval počáteční dávku 25 mg; 12/36 (33 %) pacientů bylo zařazeno na dávku 25 mg.
Lék: LBH589
Ostatní jména:
  • panobinostat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Posouzeno po 2. cyklu a poté každý další cyklus po dobu 6 cyklů. Medián počtu dokončených cyklů terapie byl 5 (0-32). Jako takové pozorováno až ~32 měsíců.

Celková míra odpovědi je procento účastníků s kompletní (CR), velmi dobrou částečnou (VGPR), částečnou (PR) nebo minimální odpovědí (MR) jako nejlepší odpověď během léčby.

ČR

  • Vymizení monoklonálního proteinu imunofixací
  • Žádný histologický důkaz postižení kostní dřeně
  • Vyřešení jakékoli adenopatie/organomegalie (potvrzené CT skenem) nebo příznaků či symptomů připisovaných WM.
  • Pro potvrzení je nutná druhá imunofixace.

VGPR

-Minimálně 90% snížení koncentrace monoklonálního IgM v séru při elektroforéze proteinů.

PR

  • Alespoň 50% snížení sérové ​​koncentrace monoklonálního IgM na elektroforéze proteinů a alespoň 50% snížení adenopatie/organomegalie při fyzikálním vyšetření nebo na CT vyšetření.
  • Žádné nové příznaky nebo známky aktivního onemocnění.

PAN

  • Alespoň 25%, ale méně než 50% snížení sérového monoklonálního IgM pomocí proteinové elektroforézy.
  • Žádné nové příznaky nebo známky aktivního onemocnění.
Posouzeno po 2. cyklu a poté každý další cyklus po dobu 6 cyklů. Medián počtu dokončených cyklů terapie byl 5 (0-32). Jako takové pozorováno až ~32 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese
Časové okno: Hodnotí se po 2. cyklu a poté každý další cyklus po 6 cyklů a poté každé 3 měsíce. Pokud byla léčba vysazena v cyklu 2 pro progresi onemocnění, hodnoceno každé 3 měsíce. Medián (rozmezí) sledování od začátku léčby je 7,7 měsíce (0,9 - 29,7).
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, jak je odhadnuto metodami Kaplan Meier. Pacienti, kteří neprogredovali a jsou naživu, jsou cenzurováni k datu, kdy je známo, že pacient je bez progrese.
Hodnotí se po 2. cyklu a poté každý další cyklus po 6 cyklů a poté každé 3 měsíce. Pokud byla léčba vysazena v cyklu 2 pro progresi onemocnění, hodnoceno každé 3 měsíce. Medián (rozmezí) sledování od začátku léčby je 7,7 měsíce (0,9 - 29,7).
Střední doba do progrese
Časové okno: Hodnotí se po 2. cyklu a poté každý další cyklus po 6 cyklů a poté každé 3 měsíce. Pokud byla léčba vysazena v cyklu 2 pro progresi onemocnění, hodnoceno každé 3 měsíce. Medián (rozmezí) sledování od začátku léčby je 7,7 měsíce (0,9 - 29,7).
Doba do progrese (TTP) je definována jako doba od zahájení léčby do progrese. Pacienti, u kterých nedošlo k progresi, jsou cenzurováni k datu, kdy je o pacientovi naposledy známo, že je bez progrese.
Hodnotí se po 2. cyklu a poté každý další cyklus po 6 cyklů a poté každé 3 měsíce. Pokud byla léčba vysazena v cyklu 2 pro progresi onemocnění, hodnoceno každé 3 měsíce. Medián (rozmezí) sledování od začátku léčby je 7,7 měsíce (0,9 - 29,7).
Střední doba trvání odezvy
Časové okno: Hodnotí se po 2. cyklu a poté každý další cyklus po 6 cyklů a poté každé 3 měsíce. Pokud byla léčba vysazena v cyklu 2 pro progresi onemocnění, hodnoceno každé 3 měsíce. Medián (rozmezí) sledování od začátku léčby je 7,7 měsíce (0,9 - 29,7).

Doba trvání odpovědi DR je definována jako doba od data první odpovědi po léčbě do data progrese onemocnění Pacienti, kteří zemřeli z jakékoli příčiny nebo jsou naživu bez progrese, jsou cenzurováni k datu, kdy je pacient naposledy informován, že je bez progrese .

Doba trvání odpovědi DR je definována jako doba od data první odpovědi po léčbě do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří žijí bez progrese, jsou cenzurováni k datu, kdy se pacient naposledy dozvěděl, že je bez progrese.
Hodnotí se po 2. cyklu a poté každý další cyklus po 6 cyklů a poté každé 3 měsíce. Pokud byla léčba vysazena v cyklu 2 pro progresi onemocnění, hodnoceno každé 3 měsíce. Medián (rozmezí) sledování od začátku léčby je 7,7 měsíce (0,9 - 29,7).
Počet účastníků s trombocytopenií související s léčbou 3. a 4. stupně
Časové okno: Vyhodnoceno po 2. cyklu, každý následující cyklus po 6 cyklů a poté každé 3 měsíce. Po ukončení léčby budou nežádoucí účinky hodnoceny po dobu 30 dnů. Medián (rozmezí) počtu dokončených cyklů terapie byl 5 (0-32). Tedy až ~33 měsíců.

Trombocytopenie 3. stupně je definována jako trombocytopenie 25 000-50 000 /ul krevních destiček

Trombocytopenie 4. stupně je definována jako trombocytopenie s < 25 000 /ul krevních destiček
Vyhodnoceno po 2. cyklu, každý následující cyklus po 6 cyklů a poté každé 3 měsíce. Po ukončení léčby budou nežádoucí účinky hodnoceny po dobu 30 dnů. Medián (rozmezí) počtu dokončených cyklů terapie byl 5 (0-32). Tedy až ~33 měsíců.
Acetylovaný histon H3 a asociace celkové odezvy
Časové okno: Biopsie kostní dřeně byly získány na začátku léčby (základní hodnota) a po 6. cyklu.
Hladiny acetylovaného histonu-H3 byly získány pomocí biopsií kostní dřeně a měřeny za použití zavedených metod. Cílem této analýzy bylo analyzovat souvislost mezi celkovou odezvou a procentuální změnou acetylovaného histonu h3 ve vzorcích pomocí párového t-testu.
Biopsie kostní dřeně byly získány na začátku léčby (základní hodnota) a po 6. cyklu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Novartis
Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

10. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (Jiný identifikátor: Novartis)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LBH589

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit