Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

LBH589 w nawracającej lub nawracającej i opornej makroglobulinemii Waldenstroma

10 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Badanie II fazy LBH589 (panobinostatu) w nawrotowej lub nawrotowej i opornej na leczenie makroglobulinemii Waldenstroma

Celem tego badania jest ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi na LBH589 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenstroma. LBH589 to nowo odkryty związek, który zabił komórki Waldenstroma w badaniach laboratoryjnych, jednak nie wiadomo, czy LBH589 wykaże taką samą aktywność u osób z makroglobulinemią Waldenstroma. Lek ten był stosowany w badaniach w leczeniu innych rodzajów raka, takich jak szpiczak mnogi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy II ma na celu ocenę profilu toksyczności i proporcji ogólnej odpowiedzi u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie WM. To zbada wpływ pojedynczego środka LBH589 na odpowiedź u tych pacjentów. Miary skuteczności będą obejmować zarówno obiektywne pomiary kliniczne, jak i wyniki zgłaszane przez badaczy. Analizy odpowiedzi i czasu do zdarzenia będą zgodne z kryteriami określonymi w zaleceniach konsorcjum International Waldenstrom. Przed rozpoczęciem badania badacze ocenią chorobę i wykonają tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy.

Odpowiedź zostanie oceniona po 2 cyklach. Jeśli pacjenci mają stabilną chorobę lub odpowiedź na leczenie, będą kontynuować terapię aż do progresji lub niedopuszczalnej toksyczności, oceniając każdy cykl do szóstego cyklu, a następnie co 3 miesiące. Pacjenci, u których wystąpi progresja po 2 cyklach, zostaną przerwani z terapii i będą poddawani monitorowaniu zdarzeń co 3 miesiące. Wszystkie odpowiedzi zostaną ocenione przez oznaczenie ilościowe białka M i immunofiksację na podstawie poziomu białka monoklonalnego w surowicy i IgM. Ponadto biopsje szpiku kostnego będą wykonywane na początku badania, pod koniec 6. cyklu i na koniec całej terapii. Protokół został zmieniony ze względu na obawy dotyczące toksyczności, aby umożliwić dawkę początkową 25 mg; 12/36 (33%) pacjentów zostało włączonych do dawki 25 mg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
  • Musi otrzymać wcześniejszą terapię na WM, dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii
  • Musi mieć objawową nawrotową lub oporną WM
  • Mierzalne białko monoklonalne IgM we krwi i obecność komórek limfoplazmatycznych w szpiku kostnym podczas jakiegokolwiek poprzedniego szpiku kostnego
  • Wartości laboratoryjne zgodnie z opisem w protokole
  • Kliniczna eutyreoza
  • Stan wydajności ECOG 2 lub niższy

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze HDAC, DAC, inhibitory HSP90 lub kwas walproinowy w leczeniu raka
  • Pacjenci, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia podczas badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym leczeniem LBH589
  • Neuropatia obwodowa CTCAE stopnia 2 lub wyższego
  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie LBH589
  • Biegunka > stopnia 1. wg CTCAE
  • Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne, w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
  • Pacjenci stosujący leki, które wiążą się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, jeśli leczenia nie można przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  • Pacjenci, którzy otrzymali leki celowane w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka i aktywnych metabolitów (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych tych terapii
  • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub rytuksymab w ciągu 3 tygodni lub krócej; lub radioterapię do > 30% kości zawierającej szpik w ciągu 2 tygodni lub mniej przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; lub które jeszcze nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takich terapii
  • Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy 2 tygodnie lub krócej przed rejestracją. Pacjenci mogą otrzymywać przewlekle kortykosteroidy, jeśli otrzymują je z powodu zaburzeń innych niż makroglobulinemia Waldenstroma
  • Pacjenci z czynną tendencją do krwawień lub otrzymujący jakiekolwiek leczenie terapeutycznymi dawkami warfaryny sodowej lub pochodnych kumadyny. Dozwolone są niskie dawki kumadyny w celu utrzymania drożności linii
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację 4 tygodnie lub mniej przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji
  • Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji
  • Pacjenci z nowotworem złośliwym występującym w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy)
  • Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane
  • Pacjenci z poważną historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania instrukcji przekazywanych im przez personel badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LBH589

30 mg trzy dni w tygodniu (poniedziałki, środy i piątki).

1 cykl trwał 28 dni

Modyfikacje dawki w przypadku przypisywanych toksyczności pozwoliły na zmniejszenie do:

  • 25 mg, 20 mg trzy razy w tygodniu co tydzień

  • Lub 20 mg trzy razy w tygodniu co drugi tydzień. Ponowne zwiększanie dawki nie było dozwolone.

    • Protokół został zmieniony w dniu 15.06.2010 r. ze względu na obawy dotyczące toksyczności, aby umożliwić dawkę początkową 25 mg; 12/36 (33%) pacjentów zostało włączonych do dawki 25 mg.
Lek: LBH589
Inne nazwy:
  • panobinostat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceniane po 2. cyklu, a następnie w każdym kolejnym cyklu przez 6 cykli. Mediana liczby zakończonych cykli terapii wyniosła 5 (0-32). Jako takie obserwowano do ~ 32 miesięcy.

Ogólny wskaźnik odpowiedzi to odsetek uczestników z pełną (CR), bardzo dobrą częściową (VGPR), częściową (PR) lub minimalną odpowiedzią (MR) jako najlepszą odpowiedzią podczas leczenia.

CR

  • Zniknięcie białka monoklonalnego przez immunofiksację
  • Brak histologicznych dowodów zajęcia szpiku kostnego
  • Ustąpienie jakiejkolwiek adenopatii/organomegalii (potwierdzonej tomografią komputerową) lub objawów przedmiotowych lub podmiotowych przypisywanych WM.
  • Do potwierdzenia wymagana jest druga immunofiksacja.

VGPR

- Co najmniej 90% redukcja stężenia monoklonalnych IgM w surowicy podczas elektroforezy białek.

PR

  • Co najmniej 50% zmniejszenie stężenia monoklonalnych IgM w surowicy w elektroforezie białek i co najmniej 50% zmniejszenie adenopatii/organomegalii w badaniu fizykalnym lub tomografii komputerowej.
  • Brak nowych objawów lub oznak aktywnej choroby.

PAN

  • Co najmniej 25%, ale mniej niż 50% redukcji monoklonalnych IgM w surowicy przez elektroforezę białek.
  • Brak nowych objawów lub oznak aktywnej choroby.
Oceniane po 2. cyklu, a następnie w każdym kolejnym cyklu przez 6 cykli. Mediana liczby zakończonych cykli terapii wyniosła 5 (0-32). Jako takie obserwowano do ~ 32 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Oceniane po 2. cyklu, a następnie w każdym kolejnym cyklu przez 6 cykli, a następnie co 3 miesiące. W przypadku przerwania leczenia w cyklu 2 pod kątem progresji choroby, ocena co 3 miesiące. Mediana (zakres) okresu obserwacji od rozpoczęcia leczenia wynosi 7,7 miesiąca (0,9 - 29,7).
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, oszacowany metodami Kaplana-Meiera. Pacjenci, u których nie doszło do progresji i którzy żyją, są cenzurowani w dniu, w którym wiadomo, że pacjent jest wolny od progresji.
Oceniane po 2. cyklu, a następnie w każdym kolejnym cyklu przez 6 cykli, a następnie co 3 miesiące. W przypadku przerwania leczenia w cyklu 2 pod kątem progresji choroby, ocena co 3 miesiące. Mediana (zakres) okresu obserwacji od rozpoczęcia leczenia wynosi 7,7 miesiąca (0,9 - 29,7).
Mediana czasu do progresji
Ramy czasowe: Oceniane po 2. cyklu, a następnie w każdym kolejnym cyklu przez 6 cykli, a następnie co 3 miesiące. W przypadku przerwania leczenia w cyklu 2 pod kątem progresji choroby, ocena co 3 miesiące. Mediana (zakres) okresu obserwacji od rozpoczęcia leczenia wynosi 7,7 miesiąca (0,9 - 29,7).
Czas do progresji (TTP) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji. Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja, są cenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano, że pacjent jest wolny od progresji.
Oceniane po 2. cyklu, a następnie w każdym kolejnym cyklu przez 6 cykli, a następnie co 3 miesiące. W przypadku przerwania leczenia w cyklu 2 pod kątem progresji choroby, ocena co 3 miesiące. Mediana (zakres) okresu obserwacji od rozpoczęcia leczenia wynosi 7,7 miesiąca (0,9 - 29,7).
Mediana czasu trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceniane po 2. cyklu, a następnie w każdym kolejnym cyklu przez 6 cykli, a następnie co 3 miesiące. W przypadku przerwania leczenia w cyklu 2 pod kątem progresji choroby, ocena co 3 miesiące. Mediana (zakres) okresu obserwacji od rozpoczęcia leczenia wynosi 7,7 miesiąca (0,9 - 29,7).

Czas trwania odpowiedzi DR definiuje się jako czas od daty pierwszej odpowiedzi po leczeniu do daty progresji choroby Pacjenci, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny lub żyją bez progresji, są ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni stwierdzono brak progresji choroby .

Czas trwania odpowiedzi DR definiuje się jako czas od daty pierwszej odpowiedzi po leczeniu do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, którzy żyją bez progresji, są cenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni wiadomo, że nie ma progresji.
Oceniane po 2. cyklu, a następnie w każdym kolejnym cyklu przez 6 cykli, a następnie co 3 miesiące. W przypadku przerwania leczenia w cyklu 2 pod kątem progresji choroby, ocena co 3 miesiące. Mediana (zakres) okresu obserwacji od rozpoczęcia leczenia wynosi 7,7 miesiąca (0,9 - 29,7).
Liczba uczestników z trombocytopenią związaną z leczeniem stopnia 3 i 4
Ramy czasowe: Oceniane po 2 cyklu, w każdym kolejnym cyklu przez 6 cykli, a następnie co 3 miesiące. Po zakończeniu leczenia zdarzenia niepożądane będą oceniane przez 30 dni. Mediana (zakres) liczby zakończonych cykli terapii wynosiła 5 (0-32). Zatem do ~33 miesięcy.

Trombocytopenię stopnia 3 definiuje się jako posiadanie 25 000-50 000 /uL płytek krwi

Małopłytkowość 4. stopnia jest definiowana jako liczba płytek krwi < 25 000 /ul
Oceniane po 2 cyklu, w każdym kolejnym cyklu przez 6 cykli, a następnie co 3 miesiące. Po zakończeniu leczenia zdarzenia niepożądane będą oceniane przez 30 dni. Mediana (zakres) liczby zakończonych cykli terapii wynosiła 5 (0-32). Zatem do ~33 miesięcy.
Acetylowany histon H3 i ogólne powiązanie odpowiedzi
Ramy czasowe: Biopsje szpiku kostnego wykonano na początku leczenia (poziom wyjściowy) i po 6. cyklu.
Poziomy acetylowanego histonu-H3 uzyskano za pomocą biopsji szpiku kostnego i zmierzono przy użyciu ustalonych metod. Ta analiza miała na celu analizę związku między ogólną odpowiedzią a procentową zmianą acetylowanego histonu h3 w próbkach przy użyciu sparowanego testu t.
Biopsje szpiku kostnego wykonano na początku leczenia (poziom wyjściowy) i po 6. cyklu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Novartis
Brigham and Women's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (Inny identyfikator: Novartis)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na LBH589

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj