Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LBH589 при рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрема

10 января 2021 г. обновлено: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Испытание фазы II препарата LBH589 (панобиностат) при рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрема

Целью данного исследования является оценка общей скорости ответа на LBH589 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема. LBH589 — это недавно обнаруженное соединение, убивающее клетки Вальденстрема в лабораторных исследованиях, однако неизвестно, будет ли LBH589 проявлять такую ​​же активность у людей с макроглобулинемией Вальденстрема. Этот препарат использовался в исследованиях для лечения других видов рака, таких как множественная миелома.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы II предназначено для оценки профиля токсичности и доли общего ответа у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным WM. Это позволит изучить влияние одного агента LBH589 на ответ у этих пациентов. Показатели эффективности будут включать как объективные клинические измерения, так и результаты, о которых сообщают исследователи. Реагирование и анализ времени до события будут соответствовать критериям, изложенным в рекомендациях Международного консорциума Waldenstrom. Перед началом исследования исследователи оценят заболевание и проведут компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и таза.

Ответ будет оцениваться после 2 циклов. Если у пациентов наблюдается стабильное заболевание или ответ, то они будут продолжать терапию до прогрессирования или неприемлемой токсичности, оценивая каждый цикл до шестого цикла, а затем каждые 3 месяца. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование после 2 циклов, прекращают терапию и проходят мониторинг событий каждые 3 месяца. Все ответы будут оцениваться путем количественного определения М-белка и иммунофиксации по уровню моноклонального белка в сыворотке и IgM. Кроме того, биопсия костного мозга будет проводиться на исходном уровне, в конце 6-го цикла и в конце всей терапии. В протокол были внесены поправки из-за соображений токсичности, чтобы разрешить начальную дозу 25 мг; 12/36 (33%) пациентов принимали дозу 25 мг.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
  • Должны пройти предшествующую терапию для своего WM, допускается любое количество предшествующих терапий.
  • Должен иметь симптоматический рецидив или рефрактерный WM
  • Поддающийся измерению моноклональный белок IgM в крови и наличие лимфоплазмоцитарных клеток в костном мозге во время любого предыдущего исследования костного мозга
  • Лабораторные значения, как описано в протоколе
  • Клинически эутиреоидный
  • Статус производительности ECOG 2 или меньше

Критерий исключения:

  • Ранее применявшиеся ингибиторы HDAC, DAC, HSP90 или вальпроевая кислота для лечения рака
  • Пациенты, которым потребуется вальпроевая кислота по любому заболеванию во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения LBH589.
  • Периферическая невропатия СТСАЕ 2 степени или выше
  • Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца
  • Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию LBH589.
  • Диарея > CTCAE степени 1
  • Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, включая аномальные лабораторные показатели, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
  • Пациенты, принимающие лекарства, которые имеют относительный риск удлинения интервала QT или индукции torsade de pointes, если лечение нельзя прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты, получавшие таргетные агенты в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента и активных метаболитов (в зависимости от того, что дольше), и которые не оправились от побочных эффектов этих методов лечения.
  • Пациенты, получившие химиотерапию или ритуксимаб в течение 3 недель или менее; или лучевая терапия > 30% несущей костный мозг кости в течение 2 недель или менее до начала исследуемого лечения; или которые еще не оправились от побочных эффектов таких методов лечения
  • Пациенты, получавшие кортикостероиды за 2 недели или меньше до регистрации. Пациенты могут получать хронические кортикостероиды, если они назначаются для лечения заболеваний, отличных от макроглобулинемии Вальденстрема.
  • Пациенты с активной склонностью к кровотечениям или получающие лечение терапевтическими дозами варфарина натрия или производных кумадина. Разрешены низкие дозы кумадина для поддержания проходимости лески.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию за 4 недели или менее до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью
  • Пациенты мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, не использующие эффективные методы контроля над рождаемостью.
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ)
  • Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит С не требуется
  • Пациенты со значительной историей несоблюдения медицинских режимов или нежеланием или неспособностью выполнять инструкции, данные им / ей персоналом исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LBH589

30 мг три дня в неделю (понедельник, среда и пятница).

1 цикл был 28 дней

Модификации дозы для атрибутивной токсичности позволили уменьшить до:

  • 25 мг, 20 мг три раза в неделю каждую неделю

  • Или по 20 мг три раза в неделю через неделю. Повторное повышение дозы не допускалось.

    • В протокол были внесены поправки 15.06.2010 из-за опасений по поводу токсичности, чтобы разрешить начальную дозу 25 мг; 12/36 (33%) пациентов принимали дозу 25 мг.
Лекарство: LBH589
Другие имена:
  • панобиностат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Оценивается после 2-го цикла, а затем в каждом последующем цикле в течение 6 циклов. Среднее число завершенных циклов терапии составило 5 (0–32). Как таковой наблюдается до ~32 мес.

Общий показатель ответа представляет собой процент участников с полным (ПО), очень хорошим частичным (VGPR), частичным (ЧО) или минимальным ответом (МР) в качестве наилучшего ответа во время лечения.

CR

  • Исчезновение моноклонального белка при иммунофиксации
  • Отсутствие гистологических признаков поражения костного мозга
  • Разрешение любой аденопатии/органомегалии (подтверждено компьютерной томографией) или признаков или симптомов, связанных с БВ.
  • Для подтверждения требуется вторая иммунофиксация.

ВГПР

- Снижение концентрации моноклональных IgM в сыворотке не менее чем на 90% при электрофорезе белков.

пиар

  • Снижение концентрации моноклональных IgM в сыворотке крови по меньшей мере на 50 % при электрофорезе белков и по меньшей мере 50 % снижение аденопатии/органомегалии при физикальном обследовании или при компьютерной томографии.
  • Нет новых симптомов или признаков активного заболевания.

МИСТЕР

  • Снижение сывороточного моноклонального IgM не менее чем на 25%, но менее чем на 50% с помощью электрофореза белков.
  • Нет новых симптомов или признаков активного заболевания.
Оценивается после 2-го цикла, а затем в каждом последующем цикле в течение 6 циклов. Среднее число завершенных циклов терапии составило 5 (0–32). Как таковой наблюдается до ~32 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана прогрессии свободного выживания
Временное ограничение: Оценивается после 2-го цикла, а затем в каждом последующем цикле в течение 6 циклов, а затем каждые 3 месяца. При прекращении лечения во 2-м цикле из-за прогрессирования заболевания оценка проводится каждые 3 месяца. Медиана (диапазон) наблюдения от начала лечения составляет 7,7 месяца (0,9–29,7).
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины по оценке методом Каплана Мейера. Пациенты, у которых нет прогрессирования и которые живы, цензурируются на дату, когда известно, что у пациента нет прогрессирования.
Оценивается после 2-го цикла, а затем в каждом последующем цикле в течение 6 циклов, а затем каждые 3 месяца. При прекращении лечения во 2-м цикле из-за прогрессирования заболевания оценка проводится каждые 3 месяца. Медиана (диапазон) наблюдения от начала лечения составляет 7,7 месяца (0,9–29,7).
Среднее время до прогресса
Временное ограничение: Оценивается после 2-го цикла, а затем в каждом последующем цикле в течение 6 циклов, а затем каждые 3 месяца. При прекращении лечения во 2-м цикле из-за прогрессирования заболевания оценка проводится каждые 3 месяца. Медиана (диапазон) наблюдения от начала лечения составляет 7,7 месяца (0,9–29,7).
Время до прогрессирования (TTP) определяется как время от начала лечения до прогрессирования. Пациенты, у которых не было прогрессирования, цензурируются на дату, когда в последний раз известно, что у пациента нет прогрессирования.
Оценивается после 2-го цикла, а затем в каждом последующем цикле в течение 6 циклов, а затем каждые 3 месяца. При прекращении лечения во 2-м цикле из-за прогрессирования заболевания оценка проводится каждые 3 месяца. Медиана (диапазон) наблюдения от начала лечения составляет 7,7 месяца (0,9–29,7).
Средняя продолжительность ответа
Временное ограничение: Оценивается после 2-го цикла, а затем в каждом последующем цикле в течение 6 циклов, а затем каждые 3 месяца. При прекращении лечения во 2-м цикле из-за прогрессирования заболевания оценка проводится каждые 3 месяца. Медиана (диапазон) наблюдения от начала лечения составляет 7,7 месяца (0,9–29,7).

Продолжительность ответа DR определяется как время от даты первого ответа после лечения до даты прогрессирования заболевания. .

Продолжительность ответа DR определяется как время от даты первого ответа после лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Пациенты, которые живы без прогрессирования, цензурируются на дату, когда пациенту в последний раз стало известно об отсутствии прогрессирования.
Оценивается после 2-го цикла, а затем в каждом последующем цикле в течение 6 циклов, а затем каждые 3 месяца. При прекращении лечения во 2-м цикле из-за прогрессирования заболевания оценка проводится каждые 3 месяца. Медиана (диапазон) наблюдения от начала лечения составляет 7,7 месяца (0,9–29,7).
Количество участников с тромбоцитопенией, связанной с лечением, 3 и 4 степени
Временное ограничение: Оценивается после 2-го цикла, каждого последующего цикла в течение 6 циклов и затем каждые 3 месяца. После прекращения лечения нежелательные явления будут оцениваться в течение 30 дней. Медиана (диапазон) числа завершенных циклов терапии составила 5 (0–32). Следовательно, до ~33 мес.

Тромбоцитопения 3 степени определяется как наличие тромбоцитов 25 000-50 000/мкл.

Тромбоцитопения 4 степени определяется как наличие тромбоцитов < 25 000/мкл.
Оценивается после 2-го цикла, каждого последующего цикла в течение 6 циклов и затем каждые 3 месяца. После прекращения лечения нежелательные явления будут оцениваться в течение 30 дней. Медиана (диапазон) числа завершенных циклов терапии составила 5 (0–32). Следовательно, до ~33 мес.
Ацетилированный гистон H3 и ассоциация общего ответа
Временное ограничение: Биопсии костного мозга были получены в начале лечения (базовый уровень) и после 6-го цикла.
Уровни ацетилированного гистона-H3 были получены с помощью биопсии костного мозга и измерены с использованием установленных методов. Этот анализ был направлен на анализ связи между общим ответом и процентным изменением ацетилированного гистона h3 в образцах с использованием парного t-критерия.
Биопсии костного мозга были получены в начале лечения (базовый уровень) и после 6-го цикла.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Novartis
Brigham and Women's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (Другой идентификатор: Novartis)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LBH589

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться