Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LBH589 uusiutuneessa tai uusiutuneessa ja refraktaarisessa Waldenströmin makroglobulinemiassa

sunnuntai 10. tammikuuta 2021 päivittänyt: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

LBH589:n (Panobinostaatin) vaiheen II koe uusiutuneessa tai uusiutuneessa ja refraktaarisessa Waldenströmin makroglobulinemiassa

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida LBH589:n kokonaisvasteprosenttia potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Waldenströmin makroglobulinemia. LBH589 on äskettäin löydetty yhdiste, joka on tappanut Waldenstrom-soluja laboratoriotutkimuksissa, mutta ei tiedetä, osoittaako LBH589 samaa aktiivisuutta ihmisillä, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia. Tätä lääkettä on käytetty tutkimuksessa muuntyyppisten syöpien, kuten multippelin myelooman, hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen II tutkimus on suunniteltu arvioimaan toksisuusprofiilia ja kokonaisvasteen osuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen WM. Tämä tutkii yksittäisen aineen LBH589:n vaikutusta vasteeseen näillä potilailla. Tehokkuusmittauksiin kuuluvat sekä objektiiviset kliiniset mittaukset että tutkijan raportoimat tulokset. Vastaus ja aika tapahtumaanalyyseihin noudattavat kansainvälisen Waldenstrom-konsortion suositusten kriteerejä. Ennen tutkimuksen aloittamista tutkijat arvioivat sairauden ja tekevät TT-skannauksen rinnasta, vatsasta ja lantiosta.

Vaste arvioidaan 2 syklin jälkeen. Jos potilaalla on vakaa sairaus tai vaste, he jatkavat hoitoa, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmenee. Heidät arvioidaan joka sykli kuudenteen sykliin asti ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Potilaat, jotka osoittavat etenemistä 2 syklin jälkeen, lopettavat hoidon ja joutuvat seuraamaan tapahtumia 3 kuukauden välein. Kaikki vasteet arvioidaan M-proteiinin kvantifioinnilla ja immunofiksaatiolla seerumin ja IgM monoklonaalisen proteiinin tasosta. Lisäksi BM-biopsiat tehdään lähtötilanteessa, syklin 6 lopussa ja kaiken hoidon lopussa. Pöytäkirjaa muutettiin myrkyllisyyden vuoksi sallimaan 25 mg:n aloitusannos; 12/36 (33 %) potilasta otettiin mukaan 25 mg:n annokseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispotilaat
  • Heidän on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa WM:ään, mikä tahansa aikaisempi hoito on sallittu
  • Täytyy olla oireenmukainen uusiutunut tai refraktaarinen WM
  • Mitattavissa oleva monoklonaalinen IgM-proteiini veressä ja lymfoplasmasyyttisten solujen esiintyminen luuytimessä minkä tahansa aikaisemman luuytimen aikana
  • Laboratorioarvot pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
  • Kliinisesti eutyroidi
  • ECOG-suorituskykytila ​​2 tai vähemmän

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
  • Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589-hoitoa
  • Perifeerinen neuropatia CTCAE aste 2 tai korkeampi
  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet
  • GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LBH589:n imeytymistä
  • Ripuli > CTCAE luokka 1
  • Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes, jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettuja aineita 2 viikon tai 5 aineen ja aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ja jotka eivät ole toipuneet näiden hoitojen sivuvaikutuksista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai rituksimabia 3 viikon sisällä tai vähemmän; tai sädehoito > 30 %:iin luuydintä kantavasta luusta 2 viikon sisällä tai vähemmän ennen tutkimushoidon aloittamista; tai jotka eivät ole vielä toipuneet tällaisten hoitojen sivuvaikutuksista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja 2 viikkoa tai vähemmän ennen rekisteröintiä. Potilaat saattavat saada kroonisia kortikosteroideja, jos heille annetaan muita sairauksia kuin Waldenstromin makroglobulinemia
  • Potilaat, joilla on taipumus verenvuotoon tai jotka saavat terapeuttisia annoksia natriumvarfariinia tai kumadiinijohdannaisia. Pienet Coumadin-annokset linjan läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi ovat sallittuja
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikkoa tai vähemmän ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ syöpä)
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
  • Potilaat, joilla on ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LBH589

30 mg kolmena päivänä viikossa (maanantai, keskiviikko ja perjantai).

1 kierto oli 28 päivää

Annosmuutokset aiheutettavien toksisuuksien vuoksi sallittiin vähentää seuraaviin:

  • 25 mg, 20 mg kolme kertaa viikossa joka viikko

  • Tai 20 mg kolme kertaa viikossa joka toinen viikko. Annoksen uudelleen korottamista ei sallittu.

    • Pöytäkirjaa muutettiin 15.6.2010 myrkyllisyyden vuoksi sallimaan 25 mg:n aloitusannos. 12/36 (33 %) potilasta otettiin mukaan 25 mg:n annokseen.
Lääke: LBH589
Muut nimet:
  • panobinostaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Arvioitu 2. syklin jälkeen ja sen jälkeen jokaisen seuraavan syklin jälkeen 6 syklin ajan. Valmiiden hoitojaksojen mediaanimäärä oli 5 (0-32). Sellaisena havaittu ~32 kuukauteen asti.

Kokonaisvasteprosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen (CR), erittäin hyvä osittainen (VGPR), osittainen (PR) tai minimaalinen vaste (MR) paras vaste hoidon aikana.

CR

  • Monoklonaalisen proteiinin katoaminen immunofiksaation seurauksena
  • Ei histologisia todisteita luuytimen osallistumisesta
  • Minkä tahansa adenopatian/organomegalian (vahvistettu TT-skannauksella) tai WM:stä johtuvien merkkien tai oireiden häviäminen.
  • Vahvistusta varten tarvitaan toinen immunofiksaatio.

VGPR

- Vähintään 90 %:n väheneminen seerumin monoklonaalisessa IgM-pitoisuudessa proteiinielektroforeesilla.

PR

  • Vähintään 50 % vähentynyt seerumin monoklonaalinen IgM pitoisuus proteiinielektroforeesissa ja vähintään 50 % lasku adenopatiassa/organomegaliassa fyysisessä tutkimuksessa tai TT-skannauksessa.
  • Ei uusia oireita tai merkkejä aktiivisesta sairaudesta.

HERRA

  • Seerumin monoklonaalisen IgM:n väheneminen vähintään 25 %, mutta alle 50 % proteiinielektroforeesilla.
  • Ei uusia oireita tai merkkejä aktiivisesta sairaudesta.
Arvioitu 2. syklin jälkeen ja sen jälkeen jokaisen seuraavan syklin jälkeen 6 syklin ajan. Valmiiden hoitojaksojen mediaanimäärä oli 5 (0-32). Sellaisena havaittu ~32 kuukauteen asti.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Arvioidaan 2. syklin jälkeen ja sen jälkeen jokaisen seuraavan syklin ajan 6 syklin ajan ja sitten 3 kuukauden välein. Jos hoito keskeytettiin syklillä 2 taudin etenemisen vuoksi, arvioidaan 3 kuukauden välein. Mediaani (vaihteluväli) seuranta-aika hoidon alusta on 7,7 kuukautta (0,9 - 29,7).
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä Kaplan Meierin menetelmillä arvioituna. Potilaat, jotka eivät ole edenneet ja ovat elossa, sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään olevan etenemisvapaa.
Arvioidaan 2. syklin jälkeen ja sen jälkeen jokaisen seuraavan syklin ajan 6 syklin ajan ja sitten 3 kuukauden välein. Jos hoito keskeytettiin syklillä 2 taudin etenemisen vuoksi, arvioidaan 3 kuukauden välein. Mediaani (vaihteluväli) seuranta-aika hoidon alusta on 7,7 kuukautta (0,9 - 29,7).
Mediaaniaika etenemiseen
Aikaikkuna: Arvioidaan 2. syklin jälkeen ja sen jälkeen jokaisen seuraavan syklin ajan 6 syklin ajan ja sitten 3 kuukauden välein. Jos hoito keskeytettiin syklillä 2 taudin etenemisen vuoksi, arvioidaan 3 kuukauden välein. Mediaani (vaihteluväli) seuranta-aika hoidon alusta on 7,7 kuukautta (0,9 - 29,7).
Time to progression (TTP) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta etenemiseen. Potilaat, jotka eivät ole edenneet, sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään viimeksi olevan etenemisvapaa.
Arvioidaan 2. syklin jälkeen ja sen jälkeen jokaisen seuraavan syklin ajan 6 syklin ajan ja sitten 3 kuukauden välein. Jos hoito keskeytettiin syklillä 2 taudin etenemisen vuoksi, arvioidaan 3 kuukauden välein. Mediaani (vaihteluväli) seuranta-aika hoidon alusta on 7,7 kuukautta (0,9 - 29,7).
Keskimääräinen vasteaika
Aikaikkuna: Arvioidaan 2. syklin jälkeen ja sen jälkeen jokaisen seuraavan syklin ajan 6 syklin ajan ja sitten 3 kuukauden välein. Jos hoito keskeytettiin syklillä 2 taudin etenemisen vuoksi, arvioidaan 3 kuukauden välein. Mediaani (vaihteluväli) seuranta-aika hoidon alusta on 7,7 kuukautta (0,9 - 29,7).

Vasteen kesto DR määritellään ajaksi ensimmäisestä hoidon jälkeisestä vastepäivästä taudin etenemispäivään. Potilaat, jotka ovat kuolleet mistä tahansa syystä tai ovat elossa ilman etenemistä, sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaalla viimeksi tiedetään olevan taudin etenemistä vapaa. .

Vasteen kesto DR määritellään ajaksi ensimmäisen vasteen päivästä hoidon jälkeen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Potilaat, jotka ovat elossa ilman etenemistä, sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan viimeksi tiedetään olevan taudista.
Arvioidaan 2. syklin jälkeen ja sen jälkeen jokaisen seuraavan syklin ajan 6 syklin ajan ja sitten 3 kuukauden välein. Jos hoito keskeytettiin syklillä 2 taudin etenemisen vuoksi, arvioidaan 3 kuukauden välein. Mediaani (vaihteluväli) seuranta-aika hoidon alusta on 7,7 kuukautta (0,9 - 29,7).
Niiden osallistujien määrä, joilla on 3. ja 4. asteen hoitoon liittyvä trombosytopenia
Aikaikkuna: Arvioidaan 2. syklin jälkeen, joka seuraava sykli 6 syklin ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Hoidon jälkeen haittavaikutuksia arvioidaan 30 päivän ajan. Täydellisten hoitojaksojen mediaani (väli) oli 5 (0-32). Siksi jopa ~33 kuukautta.

Asteen 3 trombosytopenia määritellään 25 000-50 000 /ul verihiutaleiksi

Asteen 4 trombosytopenia määritellään alle 25 000 /ul verihiutaleiksi
Arvioidaan 2. syklin jälkeen, joka seuraava sykli 6 syklin ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Hoidon jälkeen haittavaikutuksia arvioidaan 30 päivän ajan. Täydellisten hoitojaksojen mediaani (väli) oli 5 (0-32). Siksi jopa ~33 kuukautta.
Asetyloitu histoni H3 ja kokonaisvasteyhdistys
Aikaikkuna: Luuydinbiopsiat otettiin hoidon alussa (perustaso) ja 6. syklin jälkeen.
Asetyloitu histoni-H3 -tasot saatiin luuydinbiopsioiden avulla ja mitattiin vakiintuneilla menetelmillä. Tämän analyysin tarkoituksena oli analysoida kokonaisvasteen ja asetyloidun histonin h3 prosentuaalisen muutoksen välinen yhteys näytteissä käyttämällä parillista t-testiä.
Luuydinbiopsiat otettiin hoidon alussa (perustaso) ja 6. syklin jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Novartis
Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 10. heinäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 10. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (Muu tunniste: Novartis)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset LBH589

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa