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LBH589 dans la macroglobulinémie de Waldenstrom récidivante ou récidivante et réfractaire

10 janvier 2021 mis à jour par: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Essai de phase II de LBH589 (panobinostat) dans la macroglobulinémie de Waldenström en rechute ou en rechute et réfractaire

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer le taux de réponse global de LBH589 chez les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström en rechute ou réfractaire. LBH589 est un composé récemment découvert qui a tué les cellules de Waldenstrom dans des études en laboratoire, cependant, on ne sait pas si LBH589 montrera la même activité chez les personnes atteintes de macroglobulinémie de Waldenstrom. Ce médicament a été utilisé dans la recherche pour le traitement d'autres types de cancer, comme le myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase II est conçue pour évaluer le profil de toxicité et la proportion de réponse globale chez les patients atteints de MW récidivante ou réfractaire. Cela permettra d'étudier l'effet de l'agent unique LBH589 sur la réponse chez ces patients. Les mesures d'efficacité comprendront à la fois des mesures cliniques objectives et des résultats rapportés par l'investigateur. Les analyses de réponse et de délai avant événement suivront les critères énoncés dans les recommandations du consortium international Waldenstrom. Avant le début de l'étude, les chercheurs évalueront la maladie et effectueront une tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin.

La réponse sera évaluée après 2 cycles. Si les patients ont une maladie ou une réponse stable, ils continueront le traitement jusqu'à progression ou toxicité inacceptable, en étant évalués à chaque cycle jusqu'au sixième cycle, puis tous les 3 mois. Les patients qui montrent une progression après 2 cycles arrêteront le traitement et subiront une surveillance des événements tous les 3 mois. Toutes les réponses seront évaluées par quantification de la protéine M et immunofixation à partir du niveau de protéine monoclonale sérique et IgM. De plus, des biopsies de BM seront effectuées au départ, à la fin du cycle 6 et à la fin de toute thérapie. Le protocole a été modifié en raison de préoccupations de toxicité pour permettre une dose initiale de 25 mg ; 12/36 (33 %) patients ont été recrutés pour la dose de 25 mg.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus
  • Doit avoir reçu une thérapie antérieure pour sa MW, n'importe quel nombre de thérapies antérieures est autorisé
  • Doit avoir une MW symptomatique en rechute ou réfractaire
  • Protéine IgM monoclonale mesurable dans le sang et présence de cellules lymphoplasmocytaires dans la moelle osseuse au cours de toute moelle osseuse antérieure
  • Valeurs de laboratoire telles que décrites dans le protocole
  • Cliniquement euthyroïdien
  • Statut de performance ECOG de 2 ou moins

Critère d'exclusion:

  • Antécédents HDAC, DAC, inhibiteurs HSP90 ou acide valproïque pour le traitement du cancer
  • Patients qui auront besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant le premier traitement LBH589
  • Neuropathie périphérique CTCAE grade 2 ou supérieur
  • Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du LBH589
  • Diarrhée > grade CTCAE 1
  • Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes, y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
  • Patients utilisant des médicaments qui présentent un risque relatif d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes si le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
  • Patients qui ont reçu des agents ciblés dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent et des métabolites actifs (selon la plus longue) et qui ne se sont pas remis des effets secondaires de ces thérapies
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie ou du rituximab dans les 3 semaines ou moins ; ou radiothérapie sur > 30 % de l'os porteur de moelle dans les 2 semaines ou moins avant le début du traitement à l'étude ; ou qui n'ont pas encore récupéré des effets secondaires de ces thérapies
  • Patients ayant reçu des corticostéroïdes 2 semaines ou moins avant l'inscription. Les patients peuvent recevoir des corticostéroïdes chroniques s'ils sont administrés pour des troubles autres que la macroglobulinémie de Waldenström
  • Patients ayant une tendance hémorragique active ou recevant un traitement avec des doses thérapeutiques de warfarine sodique ou de dérivés de la coumadine. De faibles doses de Coumadin pour maintenir la perméabilité de la ligne sont autorisées
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure 4 semaines ou moins avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception
  • Patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes efficaces de contraception
  • Patientes ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou du cancer in situ du col de l'utérus)
  • Patients ayant une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C ; le test de base pour le VIH et l'hépatite C n'est pas requis
  • Patients ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou refusant ou incapables de se conformer aux instructions qui lui ont été données par le personnel de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LBH589

30 mg trois jours par semaine (lundi, mercredi et vendredi).

1 cycle était de 28 jours

Les modifications de dose pour les toxicités attribuables ont permis une réduction à :

  • 25 mg, 20 mg trois fois par semaine chaque semaine

  • Ou 20 mg trois fois par semaine toutes les deux semaines. Aucune réescalade de dose n'a été autorisée.

    • Le protocole a été modifié le 15/06/2010 en raison de préoccupations de toxicité pour permettre une dose initiale de 25 mg ; 12/36 (33 %) patients ont été recrutés pour la dose de 25 mg.
Médicament: LBH589
Autres noms:
  • panobinostat

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Évalué après le 2ème cycle puis à chaque cycle suivant pendant 6 cycles. Le nombre médian de cycles complets de traitement était de 5 (0-32). En tant que tel observé jusqu'à ~ 32 mois.

Le taux de réponse global est le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC), très bonne partielle (VGPR), partielle (PR) ou minimale (MR) comme meilleure réponse pendant le traitement.

RC

  • Disparition de la protéine monoclonale par immunofixation
  • Aucune preuve histologique d'atteinte de la moelle osseuse
  • Résolution de toute adénopathie/organomégalie (confirmée par tomodensitométrie), ou signes ou symptômes attribuables à la MW.
  • Seconde immunofixation nécessaire pour confirmation.

VGPR

-Réduction d'au moins 90 % de la concentration sérique d'IgM monoclonale sur l'électrophorèse des protéines.

RP

  • Réduction d'au moins 50 % de la concentration sérique d'IgM monoclonale à l'électrophorèse des protéines et diminution d'au moins 50 % des adénopathies/organomégalies à l'examen physique ou à la tomodensitométrie.
  • Aucun nouveau symptôme ou signe de maladie active.

M

  • Au moins 25 % mais moins de 50 % de réduction des IgM monoclonales sériques par électrophorèse des protéines.
  • Aucun nouveau symptôme ou signe de maladie active.
Évalué après le 2ème cycle puis à chaque cycle suivant pendant 6 cycles. Le nombre médian de cycles complets de traitement était de 5 (0-32). En tant que tel observé jusqu'à ~ 32 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression
Délai: Evalué après le 2ème cycle puis à chaque cycle suivant pendant 6 cycles puis tous les 3 mois. En cas d'arrêt du traitement au cycle 2 pour progression de la maladie, évalué tous les 3 mois. Le suivi médian (plage) depuis le début du traitement est de 7,7 mois (0,9 - 29,7).
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, tel qu'estimé par les méthodes de Kaplan Meier. Les patients qui n'ont pas progressé et qui sont vivants sont censurés à la date à laquelle on sait que le patient n'a pas progressé.
Evalué après le 2ème cycle puis à chaque cycle suivant pendant 6 cycles puis tous les 3 mois. En cas d'arrêt du traitement au cycle 2 pour progression de la maladie, évalué tous les 3 mois. Le suivi médian (plage) depuis le début du traitement est de 7,7 mois (0,9 - 29,7).
Temps médian jusqu'à la progression
Délai: Evalué après le 2ème cycle puis à chaque cycle suivant pendant 6 cycles puis tous les 3 mois. En cas d'arrêt du traitement au cycle 2 pour progression de la maladie, évalué tous les 3 mois. Le suivi médian (plage) depuis le début du traitement est de 7,7 mois (0,9 - 29,7).
Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps entre le début du traitement et la progression. Les patients qui n'ont pas progressé sont censurés à la date à laquelle le patient est connu pour la dernière fois sans progression.
Evalué après le 2ème cycle puis à chaque cycle suivant pendant 6 cycles puis tous les 3 mois. En cas d'arrêt du traitement au cycle 2 pour progression de la maladie, évalué tous les 3 mois. Le suivi médian (plage) depuis le début du traitement est de 7,7 mois (0,9 - 29,7).
Durée médiane de la réponse
Délai: Evalué après le 2ème cycle puis à chaque cycle suivant pendant 6 cycles puis tous les 3 mois. En cas d'arrêt du traitement au cycle 2 pour progression de la maladie, évalué tous les 3 mois. Le suivi médian (plage) depuis le début du traitement est de 7,7 mois (0,9 - 29,7).

La durée de la réponse DR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse après le traitement et la date de progression de la maladie .

La durée de la réponse DR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse après le traitement et la date de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants sans progression sont censurés à la date à laquelle le patient est connu pour la dernière fois sans progression.
Evalué après le 2ème cycle puis à chaque cycle suivant pendant 6 cycles puis tous les 3 mois. En cas d'arrêt du traitement au cycle 2 pour progression de la maladie, évalué tous les 3 mois. Le suivi médian (plage) depuis le début du traitement est de 7,7 mois (0,9 - 29,7).
Nombre de participants atteints de grade 3 et 4 de thrombocytopénie liée au traitement
Délai: Evalué après le 2e cycle, à chaque cycle suivant pendant 6 cycles puis tous les 3 mois. Une fois le traitement terminé, les événements indésirables seront évalués pendant 30 jours. Le nombre médian (intervalle) de cycles de traitement terminés était de 5 (0-32). Par conséquent, jusqu'à ~33 mois.

La thrombocytopénie de grade 3 est définie comme ayant 25 000 à 50 000 / uL de plaquettes

La thrombocytopénie de grade 4 est définie comme ayant < 25 000 / uL de plaquettes
Evalué après le 2e cycle, à chaque cycle suivant pendant 6 cycles puis tous les 3 mois. Une fois le traitement terminé, les événements indésirables seront évalués pendant 30 jours. Le nombre médian (intervalle) de cycles de traitement terminés était de 5 (0-32). Par conséquent, jusqu'à ~33 mois.
Histone acétylée H3 et association de réponse globale
Délai: Des biopsies de moelle osseuse ont été obtenues au début du traitement (ligne de base) et après le 6ème cycle.
Les niveaux d'histones acétylées-H3 ont été obtenus par des biopsies de moelle osseuse et mesurés à l'aide de méthodes établies. Cette analyse visait à analyser l'association entre la réponse globale et le changement en pourcentage de l'histone acétylée h3 dans les échantillons à l'aide d'un test t apparié.
Des biopsies de moelle osseuse ont été obtenues au début du traitement (ligne de base) et après le 6ème cycle.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Novartis
Brigham and Women's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2009

Première publication (Estimation)

10 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (Autre identifiant: Novartis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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