Tanulmány a GSK1292263 rosuvastatinnal és szimvasztatinnal való kölcsönhatásának vizsgálatára egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin kisebb vagy egyenlő, mint 1,5xULN (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, azaz premenopauzális nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea. Ha a klinikai helyzet nem egyértelmű, az FSH és az ösztradiol szintjei használhatók a menopauza utáni állapot megerősítésére a szűrés során. Az egyidejű follikulus-stimuláló hormon (FSH) > 40 mIU/ml és az ösztradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) megerősítő, ha nincs egyértelmű posztmenopauzás anamnézis.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó adag utáni 5 terminális felezési időig (azaz 4 napig) kell követni.
• A testtömeg 50 kg-nál nagyobb vagy egyenlő, és a BMI a 19-30 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével). A szűrést megelőző 3 hónapon belül epehólyag-gyulladásban vagy obstruktív vagy gyulladásos epehólyag-betegségben szenvedő alanyok kizártak.
• Emésztőrendszeri betegség, amely befolyásolhatja a zsír vagy epesav felszívódását, vagy a vizsgált gyógyszerek farmakokinetikáját vagy farmakodinamikáját, beleértve a gyulladásos bélbetegséget, a krónikus hasmenést, a Crohn-t vagy a malabszorpciós szindrómákat az elmúlt évben
• Emésztőrendszeri műtét, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerek farmakokinetikáját vagy farmakodinamikáját
• Az alanyok akkor vonhatók be a vizsgálatba, ha a szűrés időpontja előtt három vagy több hónappal kolecisztektómián estek át, és stabilak és tünetmentesek.
• Jelentős EKG-eltérések, a protokollban meghatározottak szerint. A Left Bundle Branch Block-ban szenvedő alanyok ki vannak zárva a vizsgálatból. A részleges jobb oldali ágblokkokkal rendelkező alanyok felvétele a GSK Medical Monitorral történt konzultációt követően mérlegelhető. A WPW-szindrómás alanyokat kizárják a vizsgálatból.
• A rendszeres alkoholfogyasztás kórtörténetében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál 14-nél nagyobb, a nőknél pedig a 7-nél nagyobb italfogyasztást értjük. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Terhes nők a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszt alapján.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Olyan alanyok, akiknek asztmája van, vagy asztmában szerepel a kórtörténetben (pl. bármely FTIH esetén, ahol a hörgőszűkület kockázata ismeretlen, vagy olyan vegyületre specifikus, ahol a bronchokonstrikció kockázata).
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• A CPK a normál érték felső határa felett van a szűréskor.
• Laktóz intolerancia.