II. fázisú interleukin-21 (rIL-21) és dakarbazin (DTIC) vizsgálata áttétes vagy visszatérő melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag dokumentált bőr rosszindulatú melanoma, amely visszatérő vagy áttétes, és nem gyógyítható sebészi vagy más módon.
• A betegeknek rendelkezniük kell elsődleges és/vagy áttétes daganatukból származó tumorszövettel a válasz feltételezett molekuláris markereinek értékeléséhez (paraffin blokk vagy 12 festetlen tárgylemez).
• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Legalább egy betegség helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie az alábbiak szerint:

Mellkasröntgen > 20 mm, CT-vizsgálat (<5 mm szeletvastagsággal) >10 mm (leghosszabb átmérő), fizikális vizsgálat (tolómérővel) > 10 mm, nyirokcsomók CT-vizsgálattal > 15 mm rövid tengelyen mérve.

Minden radiológiai vizsgálatot a randomizálást megelőző 21 napon belül el kell végezni (kivétel: negatív esetén 28 napon belül).

• A betegeknél a tumor lézió maximális mérete ≤ 50 mm, VAGY ha a tumor lézió > 50 mm, az LDH-nak ≤ 2,5 x ULN-nek kell lennie.
• A betegek várható élettartama legalább 12 hét.
• Életkor > 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Korábbi terápia:

Immunterápia: A melanoma korábbi adjuváns immunterápiája megengedett, ha azt legalább 1 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt befejezték. A metasztatikus betegségek immunterápiája nem megengedett. Az rIL-21-nek vagy a dakarbazinnak kell az első szisztémás terápiának lennie a metasztatikus betegségek kezelésére.

Kemoterápia: A betegek nem részesültek előzetesen kemoterápiában (beleértve a regionális terápiát is). Az rIL-21-nek vagy a dakarbazinnak kell az első szisztémás terápiának lennie az áttétes betegségekben (kivéve a RAF és a MEK-inhibitorok).

Műtét: Korábbi műtét megengedett. A betegnek legalább 4 hetesnek kell lennie minden nagyobb műtét óta.

Sugárterápia: Korábbi sugárterápia megengedett, kivéve az agyi metasztázisok sugárkezelését. A betegeknek legalább 4 hetesnek kell lenniük az utolsó sugárkezelés óta. Az alacsony dózisú, nem mieloszuppresszív sugárkezelés azonban kivételt képezhet. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a sugárzás mérgező hatásaiból.

• Laboratóriumi követelmények: (a véletlen besorolást megelőző 7 napon belül kell elvégezni) Hematológia: Abszolút granulociták (AGC) ≥ 1,5 x 109/L, Thrombocyta ≥ 100 x 109/L Kémia: Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ALTUNL ≤ UNL, Bili ≤ 2,5 x UNL, LDH ≤ 2,5 x UNL.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek a felvételt követő 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk.
• A szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati terápia során orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát alkalmazzanak.
• A beteg beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni. A részt vevő helyi vizsgálók felelőssége, hogy megszerezzék a szükséges helyi engedélyt, és írásban jelezzék az NCIC CTG vizsgálati koordinátorának, hogy az engedélyt megszerezték, mielőtt a vizsgálat megkezdődhetne a központban. Az eltérő követelmények miatt a vizsgálathoz szabványos beleegyezési formanyomtatványt nem biztosítanak, de mintanyomtatványt a VII. függelék tartalmazza. Az eredeti REB jóváhagyás és jóváhagyott hozzájárulási űrlap másolatát el kell küldeni a központi irodának. A betegnek alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot a randomizálás előtt. Felhívjuk figyelmét, hogy ehhez a vizsgálathoz a hozzájárulási űrlapnak tartalmaznia kell egy nyilatkozatot, amely felhatalmazza az NCIC CTG, a BMS, a ZymoGenetics, a vállalat munkatársa és a szabályozó hatóságok képzett képviselőit a betegrekordok áttekintésére (további részletekért lásd a 16. szakaszt), valamint egy nyilatkozatot. amely engedélyt ad az NCIC CTG számára, hogy hozzáférjen és tanulmányozza a szöveteket a biomarkerek értékeléséhez.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. Az ebben a vizsgálatban véletlenszerűen kiválasztott betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi határokat (például 2 órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatba bevont betegek számára.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a betegek randomizálását követő 5 munkanapon belül el kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Ismert HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket több mint 5 éven keresztül gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, szívinfarktust, egyéb intervenciós szívműveleteket az elmúlt 12 hónapban, krónikus immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun állapotokat vagy pszichiátriai betegségeket /szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak más vizsgálati szert a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül, és nem kaphatnak egyidejű kezelést más rákellenes terápiával vagy vizsgálati szerekkel a protokollterápia alatt.
• Azokat a betegeket, akiknek ismert agyi áttétjeik vannak, vagy a kórtörténetben központi idegrendszeri áttétek szerepelnek, ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból, mert rossz prognózisuk van, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Az agyi metasztázisok kizárása érdekében minden betegnél fej CT-re vagy MRI-re van szükség.
• Terhes vagy szoptató nők. Mivel az anya rIL-21-gyel vagy dakarbazinnal történő kezelése másodlagosan a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát protokollterápiával kezelik.
• Tiltott gyógyszerek: Hosszú távú (> 7 nap) Szisztémás kortikoszteroidok (pl. prednizon, dexametazon stb.), mert ezek ellensúlyozhatják az rIL-21 limfocitákra gyakorolt ​​stimuláló hatását. (Megjegyzés: A helyi szteroidok megengedettek).