Badanie fazy II interleukiny-21 (rIL-21) w porównaniu z dakarbazyną (DTIC) u pacjentów z przerzutowym lub nawracającym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany czerniak złośliwy skóry, który daje nawroty lub przerzuty i nie jest uleczalny chirurgicznie ani innymi metodami.
• Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę guza pierwotnego i/lub przerzutowego, aby ocenić przypuszczalne molekularne markery odpowiedzi (bloczek parafinowy lub 12 niebarwionych szkiełek).
• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Co najmniej jedno miejsce choroby musi być jednowymiarowo mierzalne w następujący sposób:

RTG klatki piersiowej > 20 mm, tomografia komputerowa (przy grubości plastra < 5 mm) >10 mm (najdłuższa średnica), badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) > 10 mm, węzły chłonne wg tomografii komputerowej > 15 mm mierzone w osi krótkiej.

Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 21 dni przed randomizacją (Wyjątek: w ciągu 28 dni, jeśli wynik jest ujemny).

• Pacjenci muszą mieć albo maksymalny rozmiar zmiany guza ≤ 50 mm LUB jeśli zmiana guza wynosi > 50 mm, LDH musi wynosić ≤ 2,5 x GGN.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
• Wiek > 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Poprzednia terapia:

Immunoterapia: Wcześniejsza uzupełniająca immunoterapia czerniaka jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona ≥ 1 miesiąc przed włączeniem do badania. Niedozwolona jest immunoterapia choroby przerzutowej. rIL-21 lub dakarbazyna muszą być pierwszą systemową terapią choroby przerzutowej.

Chemioterapia: Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej wcześniejszej chemioterapii (w tym terapii regionalnej). rIL-21 lub dakarbazyna muszą być pierwszą terapią ogólnoustrojową choroby przerzutowej (z wyjątkiem inhibitorów RAF i MEK).

Operacja: Dozwolona jest wcześniejsza operacja. Pacjent musi być > 4 tygodnie od jakiejkolwiek większej operacji.

Radioterapia: Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​z wyjątkiem radioterapii przerzutów do mózgu. Pacjenci muszą być > 4 tygodnie od ostatniego naświetlania. Można jednak zrobić wyjątek w przypadku radioterapii niskodawkowej, która nie ma działania mielosupresyjnego. Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków promieniowania.

• Wymagania laboratoryjne: (należy wykonać w ciągu 7 dni przed randomizacją) Hematologia: granulocyty bezwzględne (AGC) ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l Chemia: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x UNL, bilirubina ≤ UNL AspAT i ALT ≤ 2,5 x UNL, LDH ≤ 2,5 x UNL.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od włączenia.
• Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji podczas otrzymywania badanej terapii.
• Należy uzyskać zgodę pacjenta zgodnie z lokalnymi wymaganiami instytucjonalnego i/lub uniwersyteckiego komitetu ds. eksperymentów na ludziach. Do obowiązków lokalnych badaczy biorących udział w badaniu będzie należało uzyskanie niezbędnego zezwolenia lokalnego oraz pisemne powiadomienie koordynatora badania NCIC CTG, że takie zezwolenie zostało uzyskane, zanim badanie będzie mogło rozpocząć się w tym ośrodku. Ze względu na różne wymagania standardowy formularz zgody na badanie nie zostanie dostarczony, ale przykładowy formularz znajduje się w Załączniku VII. Kopię wstępnego zatwierdzenia REB i zatwierdzonego formularza zgody należy przesłać do biura centralnego. Pacjent musi podpisać formularz zgody przed randomizacją. Należy pamiętać, że formularz zgody na to badanie musi zawierać oświadczenie, które zezwala wykwalifikowanym przedstawicielom NCIC CTG, BMS, ZymoGenetics, współpracownikowi firmy i organom regulacyjnym na przeglądanie dokumentacji pacjentów (więcej informacji znajduje się w sekcji 16) oraz oświadczenie która zezwala NCIC CTG na dostęp do tkanek i badanie ich w celu oceny biomarkerów.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci przydzieleni losowo do tego badania muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 2 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu.
• Zgodnie z polityką NCIC CTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od randomizacji pacjentów.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego, inne interwencyjne zabiegi kardiologiczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy, choroby autoimmunologiczne wymagające przewlekłej terapii immunosupresyjnej lub choroba psychiczna /sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 28 dni od włączenia do badania i nie mogą otrzymywać jednoczesnego leczenia innymi lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi lekami podczas terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do OUN w wywiadzie powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. U wszystkich pacjentów wymagane jest wykonanie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego głowy, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki rIL-21 lub dakarbazyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona zgodnie z protokołem.
• Leki zabronione: Długotrwałe (> 7 dni) Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (np. prednizon, deksametazon itp.), ponieważ mogą one przeciwdziałać stymulującemu wpływowi rIL-21 na limfocyty. (Uwaga: miejscowe sterydy są dozwolone).