Fase II-studie van interleukine-21 (rIL-21) versus dacarbazine (DTIC) bij patiënten met gemetastaseerd of recidiverend melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd maligne melanoom van de huid dat recidiverend of metastatisch is en niet te genezen is met chirurgische of andere middelen.
• Patiënten moeten tumorweefsel van hun primaire en/of gemetastaseerde tumor beschikbaar hebben om vermoedelijke moleculaire markers van respons te beoordelen (paraffineblok of 12 ongekleurde objectglaasjes).
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Ten minste één ziekteplaats moet als volgt eendimensionaal meetbaar zijn:

X-thorax > 20 mm, CT-scan (met plakdikte < 5 mm) > 10 mm (langste diameter), Lichamelijk onderzoek (met schuifmaat) > 10 mm, Lymfeklieren met CT-scan > 15 mm gemeten in korte as.

Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd (uitzondering: binnen 28 dagen indien negatief).

• Patiënten moeten een maximale grootte van de tumorlaesie hebben van ≤ 50 mm OF als de tumorlaesie > 50 mm is, moet de LDH ≤ 2,5 x ULN zijn.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
• Leeftijd > 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Vorige therapie:

Immunotherapie: Voorafgaande adjuvante immunotherapie voor melanoom is toegestaan ​​indien voltooid ≥ 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie. Geen immunotherapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan. rIL-21 of dacarbazine moet de eerste systemische therapie zijn voor gemetastaseerde ziekte.

Chemotherapie: Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie hebben gekregen (inclusief regionale therapie). rIL-21 of dacarbazine moet de eerste systemische therapie zijn voor gemetastaseerde ziekte (behalve voor RAF- en MEK-remmers).

Chirurgie: Eerdere operatie is toegestaan. Patiënt moet meer dan 4 weken geleden zijn sinds een grote operatie.

Bestraling: eerdere bestraling is toegestaan ​​met uitzondering van bestraling bij hersenmetastasen. Patiënten moeten > 4 weken geleden zijn sinds de laatste bestralingsbehandeling. Er kunnen echter uitzonderingen worden gemaakt voor laaggedoseerde, niet-beenmergsuppressieve radiotherapie. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van straling.

• Laboratoriumvereisten: (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie) Hematologie: absolute granulocyten (AGC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Chemie: serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL, bilirubine ≤ UNL AST en ALT ≤ 2,5 x UNL, LDH ≤ 2,5 x UNL.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na inschrijving een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Seksueel actieve patiënten moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studietherapie.
• Toestemming van de patiënt moet worden verkregen volgens de vereisten van de lokale institutionele en/of universitaire commissie voor menselijke experimenten. Het is de verantwoordelijkheid van de lokale deelnemende onderzoekers om de benodigde lokale toestemming te verkrijgen en schriftelijk aan de NCIC CTG-onderzoekscoördinator aan te geven dat een dergelijke toestemming is verkregen, voordat het onderzoek in dat centrum kan beginnen. Vanwege verschillende vereisten wordt er geen standaard toestemmingsformulier voor het onderzoek verstrekt, maar wordt een voorbeeldformulier gegeven in bijlage VII. Een kopie van de initiële REB-goedkeuring en het goedgekeurde toestemmingsformulier moet naar het hoofdkantoor worden gestuurd. De patiënt moet het toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan randomisatie. Houd er rekening mee dat het toestemmingsformulier voor dit onderzoek een verklaring moet bevatten die toestemming geeft aan gekwalificeerde vertegenwoordigers van de NCIC CTG, BMS, ZymoGenetics, de medewerker van het bedrijf en regelgevende instanties om patiëntendossiers te bekijken (zie rubriek 16 voor meer informatie) en een verklaring die NCIC CTG toestemming geeft om toegang te krijgen tot weefsel en het te bestuderen voor biomarkerbeoordelingen.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die in deze studie gerandomiseerd zijn, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 2 uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie.
• In overeenstemming met het NCIC CTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 5 werkdagen na randomisatie van de patiënt beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een bekende hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 5 jaar.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, myocardinfarct, andere interventionele hartprocedures in de afgelopen 12 maanden, auto-immuunziekten die chronische immunosuppressieve therapie vereisen, of psychiatrische ziekte /sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen, en mogen tijdens de protocoltherapie niet gelijktijdig worden behandeld met andere antikankertherapie of onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van CZS-metastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Bij alle patiënten is een CT- of MRI-scan van het hoofd nodig om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Zwangere of zogende vrouwen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met rIL-21 of dacarbazine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met protocoltherapie.
• Verboden medicijnen: Langdurig (> 7 dagen) Systemische corticosteroïden (bijv. prednison, dexamethason, enz.) omdat deze de stimulerende effecten van rIL-21 op lymfocyten kunnen tegengaan. (Opmerking: lokale steroïden zijn toegestaan).