Estudio de fase II de interleucina-21 (rIL-21) frente a dacarbazina (DTIC) en pacientes con melanoma metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

• Melanoma maligno cutáneo documentado histológicamente que es recurrente o metastásico y no es curable por medios quirúrgicos o de otro tipo.
• Los pacientes deben tener tejido tumoral de su tumor primario y/o metastásico disponible para evaluar los marcadores moleculares putativos de respuesta (bloque de parafina o 12 portaobjetos sin teñir).
• Presencia de enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente. Al menos un sitio de la enfermedad debe ser medible unidimensionalmente de la siguiente manera:

Radiografía de tórax > 20 mm, tomografía computarizada (con espesor de corte de < 5 mm) > 10 mm (diámetro más largo), examen físico (usando calibradores) > 10 mm, ganglios linfáticos por tomografía computarizada > 15 mm medidos en eje corto.

Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización (Excepción: dentro de los 28 días si es negativo).

• Los pacientes deben tener un tamaño máximo de lesión tumoral de ≤ 50 mm O, si la lesión tumoral es > 50 mm, la LDH debe ser ≤ 2,5 x LSN.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Edad > 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Terapia previa:

Inmunoterapia: se permite la inmunoterapia adyuvante previa para el melanoma si se completó ≥ 1 mes antes del ingreso al estudio. No se permite la inmunoterapia para la enfermedad metastásica. rIL-21 o dacarbazina deben ser la primera terapia sistémica para la enfermedad metastásica.

Quimioterapia: los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa (incluida la terapia regional). La rIL-21 o la dacarbazina deben ser la primera terapia sistémica para la enfermedad metastásica (excepto los inhibidores de RAF y MEK).

Cirugía: Se permite cirugía previa. El paciente debe tener > 4 semanas desde cualquier cirugía mayor.

Radioterapia: Se permite la radioterapia previa con excepción de la radioterapia para metástasis cerebrales. Los pacientes deben tener > 4 semanas desde el último tratamiento con radiación. Sin embargo, se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la radiación.

• Requisitos de laboratorio: (debe realizarse dentro de los 7 días previos a la aleatorización) Hematología: Granulocitos absolutos (AGC) ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L Química: Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL, Bilirrubina ≤ UNL AST y ALT ≤ 2,5 x UNL, LDH ≤ 2,5 x UNL.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
• Los pacientes sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado mientras reciben la terapia del estudio.
• El consentimiento del paciente debe obtenerse de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local. Será responsabilidad de los investigadores participantes locales obtener la autorización local necesaria e indicar por escrito al coordinador del estudio CTG del NCIC que se ha obtenido dicha autorización antes de que el ensayo pueda comenzar en ese centro. Debido a los diferentes requisitos, no se proporcionará un formulario de consentimiento estándar para el ensayo, pero se proporciona un formulario de muestra en el Apéndice VII. Se debe enviar una copia de la aprobación inicial del REB y del formulario de consentimiento aprobado a la oficina central. El paciente debe firmar el formulario de consentimiento antes de la aleatorización. Tenga en cuenta que el formulario de consentimiento para este estudio debe contener una declaración que otorga permiso a los representantes calificados de NCIC CTG, BMS, ZymoGenetics, el colaborador de la empresa y las autoridades reguladoras para revisar los registros de los pacientes (consulte la sección 16 para obtener más detalles) y una declaración que otorga permiso para que NCIC CTG acceda y estudie tejido para evaluaciones de biomarcadores.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes aleatorizados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 2 horas de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo.
• De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores a la aleatorización del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con infección conocida por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante > 5 años.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio, otro procedimiento cardíaco intervencionista en los últimos 12 meses, afecciones autoinmunes que requieren terapia inmunosupresora crónica o enfermedad psiquiátrica /situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio, y es posible que no reciban un tratamiento simultáneo con otra terapia contra el cáncer o agentes en investigación durante la terapia del protocolo.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o antecedentes de metástasis en el SNC deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Se requiere una tomografía computarizada o una resonancia magnética de la cabeza en todos los pacientes para descartar metástasis cerebrales.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con rIL-21 o dacarbazina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe el tratamiento del protocolo.
• Medicamentos prohibidos: corticosteroides sistémicos a largo plazo (> 7 días) (p. prednisona, dexametasona, etc.) porque pueden contrarrestar los efectos estimulantes de la rIL-21 sobre los linfocitos. (Nota: los esteroides tópicos están permitidos).