- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01210521
A D3-vitamin alkalmazása szteroidrezisztens asztmás betegek kezelésére
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az asztma az egyik leggyakoribb krónikus gyermekkori betegség, és a gyermekek megbetegedésének egyik vezető oka. Előfordulása növekszik, különösen a nyugati, erősen iparosodott országokban. A glükokortikoidokat számos gyulladásos és autoimmun betegség, köztük az asztma kezelésére használják, mivel képesek kikapcsolni a gyulladást elősegítő citokineket és kemokineket kódoló géneket. Sajnos a súlyos asztmás betegek jelentős csoportja szteroidrezisztens. Ezenkívül szenvednek a szisztémás szteroidhasználat hosszú távú mellékhatásaitól.
A D3-vitamin számos szervrendszer fenntartásában játszik fontos szerepet, hiánya pedig többszörös, összetett működési zavarokat okoz a szervezetben. A D3-vitaminról eredetileg azt írták, hogy szabályozza a kalcémiát azáltal, hogy felszívja a kalciumot a bélben, és fokozza a kalcium újrafelszívódását a vesékben. A legújabb tanulmányok kimutatták a D3-vitamin fontos hatásait számos más rendszerre, különösen az immunrendszer modulátoraként, és hiányát számos autoimmun és gyulladásos betegséghez hozták összefüggésbe, mint például a sclerosis multiplex, a gyulladásos bélbetegség, a lupus erythematosus, a rheumatoid arthritis. és asztma.
A D-vitamin gátolja az asztmás betegeknél megfigyelhető szabályozatlan antitestszintézist. Gátolja a gyulladásos anyagokat termelő immunsejtek szaporodását, és fordítva, a D-vitamin fokozza a szabályozó sejtek működését és szaporodását az IL-10-et termelő T szabályozó sejtek, valamint a CD4+ néven jellemezhető T szabályozó sejtek nagyon hatékony csoportjának indukciója révén. CD25+ FoxP3+. A dendrites sejtek (DC) működését a D-vitamin is modulálja. Úgy tűnik, hogy az 1,25(OH)2-vitamin D3 tolerogén dendritikus sejteket (DC) termel in vivo, amint azt a transzplantációs és autoimmun betegségek modelljei igazolják. Az éretlen/tolerogén DC-k számos mechanizmussal indukálják a T szabályozó sejtek fejlődését, beleértve az IL-10 vagy a TGF-béta termelését. A D3-vitamin fokozza a glükokortikoid receptor expresszióját asztmás betegek T-sejtjeiben. Egy érdekes, asztmás egérmodellel végzett vizsgálatban a D-vitamin-kezelés immunterápiával kombinálva az IL-10 gátló citokin termelését eredményezte a tüdőszövetben, és megnövekedett a TGF-béta szintjét a szérumban.
Összességében ezek a tanulmányok és mások alátámasztják azt a hipotézist, hogy a D-vitamin olyan szabályozó T-sejteket indukál, amelyek kulcsfontosságúak az autoimmun betegségek, például az asztma leküzdésében.
Annak ellenére, hogy ez a vonzó elvi kapcsolat a D-vitamin előnyei és az immunrendszer szabályozása között fennáll az SR asztmában, egyetlen tanulmány sem mutatott be klinikai adatokat, azaz a tüdőfunkciókat, az életminőségi pontszámot, a szteroiddózis és más gyógyszerek csökkentését, valamint a jobb asztma mutatóit. ellenőrzés. Szintén kevés az ex vivo adat az in vitro eredmények megerősítésére vagy cáfolatára. Nagyon kevés adat áll rendelkezésre a D-vitamin-kiegészítésnek az immunsejtekre, a citokinekre és az asztma közvetítőire gyakorolt hatásának jellemzésére.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok: Súlyos szteroid rezisztens asztmás diagnózisa az American Thoracic Society 2000. évi workshopja szerint. A betegeket legalább egy évvel a vizsgálat előtt diagnosztizálták. A betegeknek egy vagy több fő kritériumot és két kisebb kritériumot kell felmutatniuk a következő listából ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:
A súlyos asztma meghatározása az American Thoracic Society konszenzusa szerint (2000). Főbb jellemzők
Az enyhe-közepes perzisztáló asztma szintjének elérése érdekében:
- Folyamatos vagy közel folyamatos (az év több mint 50%-a) orális kortikoszteroid kezelés
- A nagy dózisú inhalációs kortikoszteroid kezelés követelményei:
Gyógyszeradag (µg/nap) Dózis (puff/nap)
Beklometazon-dipropionát. > 1260. > 40 befújás (42 µg/belégzés).
> 20 befújás (84 µg/belégzés)
- Budezonid > 1200 > 6 befújás
- Flunisolid > 2000 > 8 befújás
- Flutikazon-propionát > 880 > 8 befújás (110 µg), > 4 befújás (220 µg)
- Triamcinolon-acetonid > 2000 > 20 befújás
Kisebb jellemzők
- Az inhalációs kortikoszteroidok mellett a kontroller gyógyszeres napi kezelés követelménye, pl. hosszú hatású β-agonista, teofillin vagy leukotrién antagonista
- Asztmás tünetek, amelyek rövid hatású β-agonista napi vagy napi rendszerességgel történő alkalmazását teszik szükségessé
- Tartós légúti obstrukció (FEV1,80% előrejelzett; napi PEF variabilitás >20%)
- Évente egy vagy több sürgősségi vizit asztma miatt
- Évente három vagy több orális szteroid "robbanás".
- Azonnali állapotromlás az orális vagy inhalációs kortikoszteroid adag <25%-os csökkentésével
- Közel halálos kimenetelű asztmás esemény a múltban További kisebb jellemzők: normál diffúziós kapacitás és a metakolin PC20 kevesebb, mint 8 mg.
Kizárási kritériumok: Az alábbi állapotokkal diagnosztizált betegek kizárásra kerülnek:
D-vitamin-rezisztens angolkór, krónikus veseelégtelenség, hypercalcaemia (másodlagos hyperparathyreosis vagy rosszindulatú daganat), krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos felszívódási zavar szindróma, szarkoidózis, szívglikozidokat szedő betegek szívritmuszavarra.
A terhes vagy szoptató nők, valamint a dohányzó betegek kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Nincs beavatkozás: A D-vitaminnal történő beavatkozás előtt
Az intervenciós gyógyszer, a D-vitamin szedésének megkezdése előtt a betegek klinikai, szerológiai és immunológiai paramétereit elemzik.
|
|
Aktív összehasonlító: D-vitamin beavatkozás
Egy hónapos D-vitamin szedése után a betegek klinikai, szerológiai és immunológiai paramétereit elemzik.
|
A D-vitamint (2000 NE) szájon át, naponta egyszer, egy hónapig kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Tüdőfunkció teszt
Időkeret: Hat hónap
|
A tüdőfunkciós teszt vagy spirometria a tüdőfunkciót a belélegezhető vagy kilélegezhető levegő térfogatának és áramlásának meghatározásával méri.
A FEV1 meghatározva.
|
Hat hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Interleukin 10 (IL-10) koncentrációja a szérumban.
Időkeret: Egy év
|
Az IL-10 koncentrációját a szérumban ELISA-val határozzuk meg.
|
Egy év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: James X Hartmann, PhD, Florida Atlantic University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Litonjua AA. Childhood asthma may be a consequence of vitamin D deficiency. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009 Jun;9(3):202-7. doi: 10.1097/ACI.0b013e32832b36cd.
- Xystrakis E, Kusumakar S, Boswell S, Peek E, Urry Z, Richards DF, Adikibi T, Pridgeon C, Dallman M, Loke TK, Robinson DS, Barrat FJ, O'Garra A, Lavender P, Lee TH, Corrigan C, Hawrylowicz CM. Reversing the defective induction of IL-10-secreting regulatory T cells in glucocorticoid-resistant asthma patients. J Clin Invest. 2006 Jan;116(1):146-55. doi: 10.1172/JCI21759. Epub 2005 Dec 8.
- Taher YA, van Esch BC, Hofman GA, Henricks PA, van Oosterhout AJ. 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 potentiates the beneficial effects of allergen immunotherapy in a mouse model of allergic asthma: role for IL-10 and TGF-beta. J Immunol. 2008 Apr 15;180(8):5211-21. doi: 10.4049/jimmunol.180.8.5211.
- Peterlik M, Cross HS. Vitamin D and calcium insufficiency-related chronic diseases: molecular and cellular pathophysiology. Eur J Clin Nutr. 2009 Dec;63(12):1377-86. doi: 10.1038/ejcn.2009.105. Epub 2009 Sep 2.
- Larche M. Regulatory T cells in allergy and asthma. Chest. 2007 Sep;132(3):1007-14. doi: 10.1378/chest.06-2434.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WIRB1116133
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a D-vitamin
-
Rhode Island HospitalVirtually Better, Inc.BefejezveMentális egészség | Humán immunhiány vírusEgyesült Államok
-
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, AustraliaBefejezveKolonoszkópiaAusztrália
-
GlaxoSmithKlineBefejezve
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Toborzás
-
University Medical Center GroningenMaastricht University Medical Center; UMC Utrecht; Academisch Medisch Centrum - Universiteit... és más munkatársakBefejezve
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Még nincs toborzás
-
University of AarhusNovo Nordisk A/S; Aarhus University Hospital; AP Moeller Foundation; Danish Diabetes...ToborzásÖregedés | Anyagcsere zavar | Ketonémia | IzomrendellenességDánia
-
Brigham and Women's HospitalBefejezve
-
Contamac LtdHartwig Research CenterBefejezveAmetropiaNémetország