Zastosowanie witaminy D3 w leczeniu pacjentów z astmą oporną na steroidy

Astma jest jedną z najczęstszych chorób przewlekłych wieku dziecięcego i jedną z głównych przyczyn chorobowości u dzieci. Jego częstość występowania rośnie, zwłaszcza w krajach zachodnich, wysoko uprzemysłowionych. Glikokortykosteroidy są stosowane w leczeniu wielu chorób zapalnych i autoimmunologicznych, w tym astmy, ponieważ mogą wyłączać geny kodujące cytokiny i chemokiny prozapalne. Niestety, istnieje znaczna grupa pacjentów z ciężką astmą, którzy są oporni na steroidy. Ponadto cierpią z powodu długotrwałych skutków ubocznych ogólnoustrojowego stosowania sterydów.

Witamina D3 odgrywa ważną rolę w utrzymaniu wielu układów narządów, a jej niedobór powoduje liczne i złożone dysfunkcje organizmu. Pierwotnie opisano, że witamina D3 reguluje kalcemię poprzez wchłanianie wapnia w jelicie i zwiększanie ponownego wchłaniania wapnia w nerkach. Ostatnie badania wykazały ważny wpływ witaminy D3 na wiele innych układów, zwłaszcza jako modulator układu odpornościowego, a jej niedobór został powiązany z kilkoma chorobami autoimmunologicznymi i zapalnymi, takimi jak stwardnienie rozsiane, choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów i astma.

Witamina D hamuje rozregulowaną syntezę przeciwciał, którą obserwuje się u astmatyków. Hamuje namnażanie się komórek odpornościowych produkujących substancje zapalne i odwrotnie, witamina D wzmacnia funkcję i proliferację komórek regulatorowych, poprzez indukcję limfocytów T produkujących IL-10 oraz bardzo skuteczną grupę limfocytów T regulatorowych charakteryzujących się CD4+ CD25+ FoxP3+. Funkcja komórek dendrytycznych (DC) jest również modulowana przez witaminę D. 1,25(OH)2witamina D3 wydaje się generować tolerogenne komórki dendrytyczne (DC) in vivo, co wykazano w modelach transplantacji i chorób autoimmunologicznych. Niedojrzałe/tolerogenne DC indukują rozwój limfocytów T regulatorowych za pomocą kilku mechanizmów, w tym produkcji IL-10 lub TGF-beta. Witamina D3 zwiększa ekspresję receptora glukokortykoidowego w limfocytach T pacjentów z astmą. W interesującym badaniu na mysim modelu astmy leczenie witaminą D w połączeniu z immunoterapią spowodowało zwiększenie produkcji cytokiny hamującej IL-10 w tkance płucnej i zwiększenie poziomu TGF-beta w surowicy.

Ogólnie rzecz biorąc, te i inne badania potwierdzają hipotezę, że witamina D indukuje regulatorowe limfocyty T, które są kluczowe dla kontroli chorób autoimmunologicznych, takich jak astma.

Pomimo tego atrakcyjnego konceptualnego związku między korzyściami płynącymi ze stosowania witaminy D a regulacją immunologiczną w astmie SR żadne badanie nie przedstawiło danych klinicznych, tj. funkcji płuc, oceny jakości życia, zmniejszenia dawki steroidów i innych leków oraz wskaźników poprawy astmy kontrola. Brakuje również danych ex vivo w celu potwierdzenia lub obalenia wyników in vitro. Istnieje bardzo niewiele danych charakteryzujących wpływ suplementacji witaminy D na komórki odpornościowe, cytokiny i mediatory astmy.