Uso della vitamina D3 per il trattamento di pazienti asmatici resistenti agli steroidi

L'asma è una delle malattie croniche più comuni nell'infanzia e una delle principali cause di morbilità nei bambini. La sua incidenza è in crescita, soprattutto nelle nazioni occidentali altamente industrializzate. I glucocorticoidi sono usati per il trattamento di molte malattie infiammatorie e autoimmuni, tra cui l'asma, perché possono disattivare i geni che codificano per citochine e chemochine pro-infiammatorie. Sfortunatamente, esiste un gruppo consistente di pazienti con asma grave resistenti agli steroidi. Inoltre, soffrono degli effetti collaterali a lungo termine dell'uso sistemico di steroidi.

La vitamina D3 svolge un ruolo importante nel mantenimento di diversi sistemi di organi e la sua carenza provoca molteplici e complesse disfunzioni per l'organismo. La vitamina D3 è stata originariamente descritta per regolare la calcemia assorbendo il calcio nell'intestino e aumentando il riassorbimento del calcio nei reni. Recenti studi hanno dimostrato gli importanti effetti della Vitamina D3 su molti altri sistemi, soprattutto come modulatore del sistema immunitario, e la sua carenza è stata collegata a diverse malattie autoimmuni e infiammatorie come la sclerosi multipla, le malattie infiammatorie intestinali, il lupus eritematoso, l'artrite reumatoide e asma.

La vitamina D inibisce la sintesi anticorpale disregolata che si osserva negli asmatici. Inibisce la proliferazione delle cellule immunitarie che producono sostanze infiammatorie e, al contrario, la vitamina D migliora la funzione e la proliferazione delle cellule regolatrici, attraverso l'induzione delle cellule T regolatrici che producono IL-10 e di un gruppo molto efficace di cellule T regolatorie caratterizzate come CD4+ CD25+ VolpeP3+ . La funzione delle cellule dendritiche (DC) è modulata anche dalla vitamina D. La 1,25(OH)2vitaminaD3 sembra generare cellule dendritiche tollerogeniche (DC) in vivo, come dimostrato in modelli di trapianto e malattie autoimmuni. Le DC immature/tollerogeniche inducono lo sviluppo di cellule T regolatorie mediante diversi meccanismi, tra cui la produzione di IL-10 o TGF-beta. La vitamina D3 aumenta l'espressione del recettore dei glucocorticoidi nelle cellule T dei pazienti asmatici. In un interessante studio su un modello murino di asma, il trattamento con vitamina D combinato con l'immunoterapia ha determinato un aumento della produzione della citochina inibitoria IL-10 nel tessuto polmonare e un aumento dei livelli di TGF-beta nel siero.

Nel complesso, questi studi e altri supportano l'ipotesi che la vitamina D induca le cellule T regolatorie che sono cruciali per il controllo delle malattie autoimmuni come l'asma.

Nonostante questo interessante collegamento concettuale tra i benefici della vitamina D e la regolazione immunitaria nell'asma SR, nessuno studio ha presentato dati clinici, ad esempio funzioni polmonari, punteggio della qualità della vita, riduzione della dose di steroidi e altri farmaci e indici di asma migliore controllo. C'è anche una carenza di dati ex-vivo per confermare o confutare i risultati in-vitro. Ci sono pochissimi dati che caratterizzano gli effetti dell'integrazione di vitamina D su cellule immunitarie, citochine e mediatori dell'asma.