Az α-synuklein hasznossága a Parkinson-kór korai diagnosztizálására szolgáló markerként bőrbiopsziában.
Az α-synuclein hasznossága a Parkinson-kór korai diagnosztizálására szolgáló markerként bőrbiopsziában.
A Parkinson-kór (PD) egy degeneratív betegség, amelyet nehéz lehet diagnosztizálni. A klinikopatológiai vizsgálatok 76%-os pontosságot mutattak a PD klinikai diagnózisában.
A PD kezdetén a klinikus nehezen tudja megkülönböztetni a Parkinsonism Plus szindrómától (PPS) a tünetek hasonlósága és a specifikus diagnosztikai tesztek hiánya miatt.
Nagy szükség van speciális biomarkerekre a diagnózis pontosságának javításához és a két entitás elkülönítéséhez
A PD biztos diagnosztizálásának szövettani jellemzője a foszforilált alfa-synuclein fibrilláris aggregátumainak, az úgynevezett Lewy-testeknek (LB-knek) és Lewy-neuritoknak a jelenléte. Korábbi, boncoláson alapuló vizsgálatok kimutatták, hogy az alfa-synuclein a perifériás autonóm idegrendszerben rakódik le, beleértve az emésztőrendszer enterális idegrendszerét, a szívfonatot, a mellékvese velőt és a bőrt.
Emiatt a parkinsonizmusban szenvedő betegeknél alternatív eszköz lehet az alfa-synuclein fibrilláris aggregátumok kimutatása a bőrben, lehetővé téve a korai és megfelelő diagnózist.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Parkinson-kór, a szindróma gyakori mozgászavar, és a Parkinson-kór, a parkinsonizmus leggyakoribb oka, az Alzheimer-kór után a második legelterjedtebb neurodegeneratív betegség.
A PD klinikai diagnózisa a négy közös jellemző meglétén alapul: remegés a végtag nyugalmi állapotában, az ízületek passzív mozgásával szembeni ellenállás (merevség), a mozgás lassúsága és gyengesége (bradikinézia és akinézia), valamint a testtartási rendellenességek.
A PD kezdeti klinikai diagnózisát kapott betegek körülbelül 25 százalékánál parkinsonizmust találtak egy másik rendellenesség, például az úgynevezett Parkinsonism-Plus szindróma (PPS) részeként. A PPS száma és összetettsége növekszik. Ez a diagnosztikai tesztek hiányával együtt megnehezíti a klinikus számára a betegségtípusok megkülönböztetését.
A differenciáldiagnózishoz néhány jellegzetes klinikai jellemzőt használnak, ezek a megnyilvánulások közé tartozik a korai és súlyos testtartási instabilitás, a kezdet első évében bekövetkező esések, a kóros szemmozgások, az autonóm diszfunkció, a cerebelláris jelek és a felső motoros neuron jelei. A PPS rosszul reagál a Parkinson-kór elleni gyógyszerekre, és rosszabb a prognózisa, mint a PD. E szuggesztív jellemzők ellenére nem minden PD-s betegnek azonos a progressziója, egyes esetekben lehetetlen elkülöníteni a tipikus PD-t a PPS-től, különösen a korai stádiumban. Ebben az összefüggésben a biológiai markereknek nagyon hasznosnak kell lenniük ezen entitások differenciáldiagnózisában.
Egyes jelentések leírták a PD korai jellemzőit, például a dopamin transzporter (SPECT) képalkotását, amely kimutatta a dopamin transzporter csökkenését a striatum testében a PD korai stádiumában és a szív szimpatikus ideg degenerációját a betegségi folyamat elején. PD; ez azelőtt következik be, hogy a dorsalis vagus magban a neuronális sejtvesztés jelen lenne; Ez a tény a meta-jód-benzil-guanidin (MIBG), a noradrenalin fiziológiás analógja csökkent szívizom felvételét magyarázza. Ezeket a diagnosztikai módszereket azonban nem gyakran végzik el. Ezért érzékenyebb módszerekre van szükség a PD diagnózisának pontosságának javításához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
San Luis Potosi, Mexikó, 78290
- Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Parkinson-kór vagy a Parkinson Plus-szindróma klinikai diagnózisa
- Az alany 50 és 95 év közötti férfi vagy nő
- Az alany megírja a tájékozott hozzájárulását
Kizárási kritériumok:
- Sztrók és/vagy trauma anamnézisében
- A cerebrovaszkuláris patológia jelei
- Agytumor
- Súlyos, független neurológiai vagy fizikai betegség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PD Parkinson-kór
Vizsgáljuk az alfa-synuclein jelenlétét az epidermiszben és a dermiszben a végidegvégződés mellett.
Eddig több jelentésünk is van, és nyomon követjük a tanulmányt, mert szeretnénk meggyőzni az akadémiai és tudományos társadalmat a tanulmány hasznosságáról, hogy közel álljanak az ilyen típusú betegségek molekuláris diagnózisához.
|
Helyi érzéstelenítésben, 1%-os xilokainnal, 4 mm-es, 3 mm mélységű biopsziát vesznek, beleértve a dermist és a bőr alatti zsírszövetet is, két régióból, a nyakból és a hát alsó részéből.
|
|
AP Atipikus parkinsonizmus
neurodegeneratív betegségekkel (proteinopátiák) és másodlagos AP-vel.
|
|
|
Ellenőrző csoport
Alanyok, akiknek nincs neurodegeneratív betegségük, és látszólag jó egészségi állapotuk, életkoruk megfelel a problémás csoportoknak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mutassa be az alfa-synuclein zárványok jelenlétét a Parkinson-kór bőrében, és hasonlítsa össze egy atipikus parkinsonizmus csoporttal és egy egészséges kontrollcsoporttal.
Időkeret: Átlagosan hét nap.
|
A Parkinson-kór (PD) szövettani jellemzője az a-synucleint tartalmazó Lewy-neuritok vagy testek jelenléte az agyban. Az alfa-synuclein aggregátumok felfedezése a szív, az emésztőrendszer és a bőr idegvégződéseiben alátámasztotta a PD mint szisztémás betegség koncepcióját. Először is az volt a célunk, hogy bemutassuk az alfa-synuclein zárványok jelenlétét PD betegek bőrében. Másodszor, kvantitatív különbségek kimutatása (a bőrsejtekben való jelenlét százalékos arányának mérése) a PD-ben, atípusos parkinsonizmusban (AP) szenvedő betegek között, összehasonlítva egy látszólag egészséges csoporttal. |
Átlagosan hét nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ildefonso Rodríguez-Leyva, MD, Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
- Tanulmányi igazgató: Maria E Jimenez-Capdeville, PhD, Universidad Autonoma de San Luis Potosí
- Tanulmányi igazgató: Juan P Castanedo-Cazares, MD, Hospital Dr. Ignacio Morones Prieto
- Tanulmányi szék: Erika G Chi-Ahumada, MC, Facultad de Medicina, UASLP
- Tanulmányi szék: Maria E Jimenez-Capdeville, PhD, Facultad de Medicina
- Tanulmányi szék: Robert A. Norman, MD, PhD., Independent Dermatologist
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gelb DJ, Oliver E, Gilman S. Diagnostic criteria for Parkinson disease. Arch Neurol. 1999 Jan;56(1):33-9. doi: 10.1001/archneur.56.1.33.
- Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, Lees AJ. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a clinico-pathological study of 100 cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992 Mar;55(3):181-4. doi: 10.1136/jnnp.55.3.181.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Tuite PJ, Krawczewski K. Parkinsonism: a review-of-systems approach to diagnosis. Semin Neurol. 2007 Apr;27(2):113-22. doi: 10.1055/s-2007-971174.
- Ibanez-Salazar A, Banuelos-Hernandez B, Rodriguez-Leyva I, Chi-Ahumada E, Monreal-Escalante E, Jimenez-Capdeville ME, Rosales-Mendoza S. Oxidative Stress Modifies the Levels and Phosphorylation State of Tau Protein in Human Fibroblasts. Front Neurosci. 2017 Sep 7;11:495. doi: 10.3389/fnins.2017.00495. eCollection 2017.
- Rodriguez-Leyva I, Calderon-Garciduenas AL, Jimenez-Capdeville ME, Renteria-Palomo AA, Hernandez-Rodriguez HG, Valdes-Rodriguez R, Fuentes-Ahumada C, Torres-Alvarez B, Sepulveda-Saavedra J, Soto-Dominguez A, Santoyo ME, Rodriguez-Moreno JI, Castanedo-Cazares JP. alpha-Synuclein inclusions in the skin of Parkinson's disease and parkinsonism. Ann Clin Transl Neurol. 2014 Jul;1(7):471-8. doi: 10.1002/acn3.78. Epub 2014 Jul 1.
- Rodriguez-Leyva I, Chi-Ahumada EG, Carrizales J, Rodriguez-Violante M, Velazquez-Osuna S, Medina-Mier V, Martel-Gallegos MG, Zarazua S, Enriquez-Macias L, Castro A, Calderon-Garciduenas AL, Jimenez-Capdeville ME. Parkinson disease and progressive supranuclear palsy: protein expression in skin. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 1;3(3):191-9. doi: 10.1002/acn3.285. eCollection 2016 Mar.
- Rodriguez-Leyva I, Chi-Ahumada E, Mejia M, Castanedo-Cazares JP, Eng W, Saikaly SK, Carrizales J, Levine TD, Norman RA, Jimenez-Capdeville ME. The Presence of Alpha-Synuclein in Skin from Melanoma and Patients with Parkinson's Disease. Mov Disord Clin Pract. 2017 Jun 1;4(5):724-732. doi: 10.1002/mdc3.12494. eCollection 2017 Sep-Oct.
- Mejia M, Rodriguez-Leyva I, Cortes-Enriquez F, Chi-Ahumada E, Portales-Perez DP, Macias-Islas MA, Jimenez-Capdeville ME. Low levels of alpha-synuclein in peripheral tissues are related to clinical relapse in relapsing-remitting multiple sclerosis: a pilot cross-sectional study. J Neurol Sci. 2019 Jan 15;396:87-93. doi: 10.1016/j.jns.2018.11.003. Epub 2018 Nov 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UASLP-PD001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a A bőr biopsziája
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); PfizerMegszűntKrónikus fázis Krónikus mielogén leukémia, BCR-ABL1 pozitív | Blasts Under 15 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells | Blasts Under 15 Percent of Peripheral Blood White Cells | Blasts Under 30 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells | Blasts Under 30 Percent of Peripheral Blood White CellsEgyesült Államok
-
Massachusetts General HospitalPfizer; Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's HospitalBefejezve
-
China Medical University HospitalMinistry of Science and Technology, TaiwanAktív, nem toborzó
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezve
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezveEgészséges alanyokEgyesült Államok
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezve
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & JohnsonToborzás
-
Oscotec Inc.Aktív, nem toborzóElőrehaladott szilárd daganatKoreai Köztársaság
-
Oscotec Inc.BefejezveEgészséges önkéntesekEgyesült Államok
-
PfizerBefejezvePhiladelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) krónikus mieloid leukémia (CML)Szingapúr