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Nützlichkeit von α-Synuclein als Marker für die Frühdiagnose der Parkinson-Krankheit in der Hautbiopsie.

1. Mai 2021 aktualisiert von: Ildefonso Rodriguez-Leyva, Universidad Autonoma de San Luis Potosí

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine degenerative Erkrankung, die schwer zu diagnostizieren sein kann. Die klinisch-pathologischen Studien hatten eine Genauigkeit von 76 % bei der klinischen Diagnose von PD gezeigt.

Zu Beginn der Parkinson-Erkrankung ist es für den Arzt aufgrund der Ähnlichkeit der Symptome und des Fehlens spezifischer diagnostischer Tests schwierig, sie vom Parkinson-Plus-Syndrom (PPS) zu unterscheiden.

Spezifische Biomarker zur Verbesserung der Genauigkeit der Diagnose und zur Trennung dieser beiden Entitäten werden dringend benötigt

Das histologische Kennzeichen für die eindeutige Diagnose von PD ist das Vorhandensein von fibrillären Aggregaten von phosphoryliertem Alpha-Synuclein, die als Lewy-Körperchen (LBs) und Lewy-Neuriten bezeichnet werden. Frühere auf Autopsie basierende Studien haben gezeigt, dass Alpha-Synuclein im peripheren autonomen Nervensystem abgelagert wird, einschließlich des enterischen Nervensystems des Verdauungstrakts, des Herzgeflechts, des Nebennierenmarks und der Haut.

Aus diesem Grund könnte bei Patienten mit Parkinsonismus ein alternatives Instrument darin bestehen, Alpha-Synuclein-Fibrillenaggregate in der Haut nachzuweisen, was eine frühzeitige und angemessene Diagnose ermöglicht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Parkinsonismus, das Syndrom, ist eine häufige Bewegungsstörung, und die Parkinson-Krankheit, die häufigste Ursache von Parkinsonismus, ist nach der Alzheimer-Krankheit die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung.

Die klinische Diagnose von PD basiert auf dem Vorhandensein der vier gemeinsamen Merkmale: Tremor, wenn die Extremität in Ruhe ist, Widerstand gegen passive Bewegung der Gelenke (Rigidität), Langsamkeit und Bewegungsarmut (Bradykinesie und Akinese) und Haltungsanomalien.

Etwa 25 Prozent der Patienten, die eine anfängliche klinische Diagnose von PD erhalten haben, haben Parkinson als Teil einer anderen Erkrankung, wie beispielsweise eines der sogenannten Parkinson-Plus-Syndrome (PPS). Die Anzahl und Komplexität von PPS scheinen zuzunehmen. Dies, zusammen mit dem Mangel an diagnostischen Tests, erschwert es dem Kliniker, zwischen Krankheitstypen zu unterscheiden.

Einige charakteristische klinische Merkmale werden für die Differentialdiagnose verwendet, diese Manifestationen umfassen frühe und schwere posturale Instabilität, Stürze im ersten Jahr des Ausbruchs, abnormale Augenbewegungen, autonome Dysfunktion, zerebelläre Zeichen und Zeichen der oberen Motoneuronen. Das PPS spricht schlecht auf Antiparkinson-Medikamente an und hat eine schlechtere Prognose als die PD. Trotz dieser suggestiven Merkmale haben nicht alle PD-Patienten den gleichen Verlauf, in einigen Fällen ist es unmöglich, typische PD von PPS zu trennen, insbesondere im Frühstadium. In diesem Zusammenhang müssen biologische Marker für die Differentialdiagnose dieser Entitäten von großem Nutzen sein.

Einige Berichte haben frühe Merkmale von PD beschrieben, wie z. B. (SPECT)-Bildgebung des Dopamintransporters, die die Verringerung des Dopamintransporters im Striatum-Körper im frühen Stadium von PD und die Degeneration des sympathischen Herznervs zu Beginn des Krankheitsprozesses zeigten PD; dies tritt auf, bevor ein neuronaler Zellverlust im dorsalen Vaguskern vorhanden ist; Diese Tatsache erklärt die verringerte kardiale Aufnahme von Meta-Iodbenzylguanidin (MIBG), einem physiologischen Analogon von Norepinephrin. Diese diagnostischen Verfahren werden jedoch nicht oft durchgeführt. Daher werden empfindlichere Methoden benötigt, um die Genauigkeit der Diagnose von PD zu verbessern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

87

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • San Luis Potosi, Mexiko, 78290
        • Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

35 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Patienten werden aus der Abteilung für Neurologie und dem Büro des Studienleiters ausgewählt.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinische Diagnose der Parkinson-Krankheit oder des Parkinson-Plus-Syndroms
  • Das Subjekt ist ein Mann oder eine Frau zwischen 50 und 95 Jahren
  • Der Betreff schreibt die Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Schlaganfall oder/und Trauma
  • Anzeichen einer zerebrovaskulären Pathologie
  • Gehirntumor
  • Schwere unabhängige neurologische oder körperliche Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
PD Parkinson-Krankheit
Wir untersuchen das Vorhandensein von Alpha-Synuclein in der Epidermis und Dermis neben dem Endnerventerminal. Uns liegen bis jetzt mehrere Berichte vor, und wir verfolgen die Studie, weil wir die akademische und wissenschaftliche Gesellschaft von der Nützlichkeit dieser Studie überzeugen wollen, um der molekularen Diagnose dieser Art von Krankheit nahe zu sein.
Unter örtlicher Betäubung mit 1% Xylocain werden 4-mm-Stanzbiopsien mit 3 mm Tiefe, einschließlich der Dermis und des subkutanen Fettgewebes, aus zwei Regionen, dem Hals und dem unteren Rücken, durchgeführt.
AP Atypischer Parkinsonismus
mit neurodegenerativen Erkrankungen (Proteinopathien) und sekundärer AP.
Kontrollgruppe
Probanden ohne neurodegenerative Erkrankung und scheinbar gutem Gesundheitszustand mit einem Alter, das den Problemgruppen entspricht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Demonstrieren Sie das Vorhandensein von Alpha-Synuclein-Einschlüssen in der Haut der Parkinson-Krankheit und vergleichen Sie sie mit einer atypischen Parkinson-Gruppe und mit einer gesunden Kontrollgruppe.
Zeitfenster: Durchschnittlich sieben Tage.

Das Vorhandensein von a-Synuclein im Gehirn, das Lewy-Neuriten oder -Körper enthält, ist das histologische Kennzeichen der Parkinson-Krankheit (PD).

Die Entdeckung von Alpha-Synuclein-Aggregaten in Nervenenden des Herzens, des Verdauungstrakts und der Haut hat das Konzept der Parkinson-Krankheit als systemische Erkrankung unterstützt.

Zunächst war unser Ziel, das Vorhandensein von Alpha-Synuclein-Einschlüssen in der Haut von Parkinson-Patienten nachzuweisen.

Zweitens, um quantitative Unterschiede (Messungen in Prozent der Anwesenheit in den Hautzellen) zwischen Patienten mit PD, atypischem Parkinsonismus (AP), im Vergleich zu einer offensichtlich gesunden Gruppe zu erkennen.

Durchschnittlich sieben Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ildefonso Rodríguez-Leyva, MD, Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
  • Studienleiter: Maria E Jimenez-Capdeville, PhD, Universidad Autonoma de San Luis Potosí
  • Studienleiter: Juan P Castanedo-Cazares, MD, Hospital Dr. Ignacio Morones Prieto
  • Studienstuhl: Erika G Chi-Ahumada, MC, Facultad de Medicina, UASLP
  • Studienstuhl: Maria E Jimenez-Capdeville, PhD, Facultad de Medicina
  • Studienstuhl: Robert A. Norman, MD, PhD., Independent Dermatologist

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Jeder Teilnehmer muss das Anliegenformular unterschreiben. Wir können seine klinischen Daten teilen, aber keine privaten Informationen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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