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Utilité de l'α-synucléine comme marqueur pour le diagnostic précoce de la maladie de Parkinson dans la biopsie cutanée.

1 mai 2021 mis à jour par: Ildefonso Rodriguez-Leyva, Universidad Autonoma de San Luis Potosí

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie dégénérative qui peut être difficile à diagnostiquer. Les études clinicopathologiques avaient démontré une précision de 76 % dans le diagnostic clinique de la MP.

Au début de la MP, il est difficile pour le clinicien de faire la distinction avec les syndromes parkinsoniens plus (SPP) en raison de la similitude des symptômes et du manque de tests diagnostiques spécifiques.

Des biomarqueurs spécifiques pour aider à améliorer la précision du diagnostic et à séparer ces deux entités sont indispensables

La caractéristique histologique du diagnostic définitif de la MP est la présence d'agrégats fibrillaires d'alpha-synucléine phosphorylée appelés corps de Lewy (LB) et neurites de Lewy. Des études antérieures basées sur l'autopsie ont révélé que l'alpha-synucléine se dépose dans le système nerveux autonome périphérique, y compris le système nerveux entérique du tube digestif, du plexus cardiaque, de la médullosurrénale et de la peau.

Pour cette raison, chez les patients parkinsoniens, un outil alternatif pourrait être de mettre en évidence des agrégats fibrillaires d'alpha-synucléine dans la peau, permettant un diagnostic précoce et approprié.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le parkinsonisme, le syndrome, est un trouble du mouvement courant, et la maladie de Parkinson, la cause la plus fréquente de parkinsonisme, est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue après la maladie d'Alzheimer.

Le diagnostic clinique de la MP repose sur la présence des quatre caractéristiques communes : tremblement lorsque le membre est au repos, résistance aux mouvements passifs des articulations (rigidité), lenteur et manque de mouvement (bradykinésie et akinésie) et anomalies posturales.

Environ 25 % des patients qui ont reçu un diagnostic clinique initial de la maladie de Parkinson souffrent de parkinsonisme dans le cadre d'un autre trouble, tel que l'un des syndromes dits de Parkinsonisme-Plus (SPP). Le nombre et la complexité des SPP semblent augmenter. Ceci, combiné au manque de tests diagnostiques, rend difficile pour le clinicien de faire la distinction entre les types de maladies.

Certaines caractéristiques cliniques caractéristiques sont utilisées pour le diagnostic différentiel, ces manifestations comprennent une instabilité posturale précoce et sévère, des chutes au cours de la première année d'apparition, des mouvements oculaires anormaux, un dysfonctionnement autonome, des signes cérébelleux et des signes de motoneurone supérieur. Le SPP répond mal aux médicaments antiparkinsoniens et a un plus mauvais pronostic que la MP. Malgré ces caractéristiques évocatrices, tous les patients parkinsoniens n'ont pas la même progression, dans certains cas, il est impossible de séparer la MP typique du SPP, surtout au stade précoce. Dans ce contexte, les marqueurs biologiques doivent être d'une grande utilité pour le diagnostic différentiel de ces entités.

Certains rapports ont décrit les premières caractéristiques de la MP telles que l'imagerie (SPECT) du transporteur de la dopamine qui a démontré la réduction du transporteur de la dopamine dans le corps du striatum au stade précoce de la MP et la dégénérescence du nerf sympathique cardiaque au début du processus de la maladie. PD ; cela se produit avant que la perte de cellules neuronales ne soit présente dans le noyau vagal dorsal; Ce fait explique la réduction de l'absorption cardiaque de la méta-iodobenzylguanidine (MIBG), un analogue physiologique de la noradrénaline. Cependant, ces méthodes de diagnostic ne sont pas souvent réalisées. Par conséquent, des méthodes plus sensibles sont nécessaires pour aider à améliorer la précision du diagnostic de la MP.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

87

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • San Luis Potosi, Mexique, 78290
        • Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients seront sélectionnés dans le département de neurologie et le bureau de l'investigateur principal.

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique de la maladie de Parkinson ou du syndrome de Parkinson Plus
  • Le sujet est un homme ou une femme entre 50 et 95 ans
  • Le sujet écrira le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'AVC ou/et de traumatisme
  • Signes de pathologie cérébrovasculaire
  • Tumeur au cerveau
  • Maladie neurologique ou physique grave non liée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
PD Maladie de Parkinson
Nous étudions la présence d'alpha-synucléine dans l'épiderme et le derme en plus de la terminaison nerveuse terminale. Nous avons plusieurs rapports jusqu'à présent, et nous suivons l'étude car nous souhaitons convaincre la société académique et scientifique sur l'utilité de cette étude pour être proche du diagnostic moléculaire de ce type de maladie.
Sous anesthésie locale avec 1 % de xylocaïne, des biopsies à l'emporte-pièce de 4 mm et de 3 mm de profondeur, comprenant le derme et le tissu adipeux sous-cutané, seront réalisées à partir de deux régions, le cou et le bas du dos.
AP Parkinsonisme atypique
avec une maladie neurodégénérative (protéinopathies) et une PA secondaire.
Groupe de contrôle
Sujets sans maladie neurodégénérative et apparemment en bon état de santé avec un âge correspondant aux groupes à problèmes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer la présence d'inclusions d'alpha-synucléine dans la peau de la maladie de Parkinson et comparer avec un groupe parkinsonien atypique et avec un groupe témoin sain.
Délai: Une moyenne de sept jours.

La présence dans le cerveau d'a-synucléine contenant des neurites de Lewy, ou corps, est la marque histologique de la maladie de Parkinson (MP).

La découverte d'agrégats d'alpha-synucléine dans les terminaisons nerveuses du cœur, du tube digestif et de la peau a soutenu le concept de la maladie de Parkinson en tant que maladie systémique.

Premièrement, notre objectif était de démontrer la présence d'inclusions d'alpha-synucléine dans la peau des patients parkinsoniens.

Deuxièmement, pour détecter des différences quantitatives (mesures du pourcentage de présence dans les cellules de la peau) entre les patients atteints de MP, parkinsonisme atypique (PA), par rapport à un groupe apparemment sain.

Une moyenne de sept jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ildefonso Rodríguez-Leyva, MD, Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto"
  • Directeur d'études: Maria E Jimenez-Capdeville, PhD, Universidad Autonoma de San Luis Potosí
  • Directeur d'études: Juan P Castanedo-Cazares, MD, Hospital Dr. Ignacio Morones Prieto
  • Chaise d'étude: Erika G Chi-Ahumada, MC, Facultad de Medicina, UASLP
  • Chaise d'étude: Maria E Jimenez-Capdeville, PhD, Facultad de Medicina
  • Chaise d'étude: Robert A. Norman, MD, PhD., Independent Dermatologist

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2011

Première publication (Estimation)

27 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Chaque participant doit signer le formulaire de préoccupation. Nous pouvons partager ses données cliniques, mais pas d'informations privées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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