A Clostridium Difficile jövőbeli vizsgálata vastagbéltükrözésen átesett gyermekeknél (c diff)

A Clostridium difficile (CD) egy gram-pozitív, spóraképző anaerob bacilus, amely nem a gyomor-bél traktus normális kommenzálisa. Eredetileg "nehéz clostridium"-nak nevezték, mert nehéz volt izolálni és táptalajon tenyészteni. A CD spóra és vegetatív formában létezhet. A vastagbélen kívül spóra formájában él túl, amely ellenáll a hőnek, a savnak és az antibiotikumoknak. A vastagbélben a CD vegetatív, toxintermelő formában található, és érzékeny az antibiotikumokra. A CD széles körben elterjedt, és a fertőzés a széklet-orális úton, személyről emberre való érintkezés útján szerezhető meg, bár a szervezet tenyészthető WC-ből, ágytálakból, padlóról, telefonról, kórházi személyzet cipőjéről és egyéb tárgyakról. A CD-t leggyakrabban orvosi intézményekben szerzett betegségként azonosítják, de leírják a közösség által szerzett CD-t (CACD) is. A CD-fertőzés pozitív összefüggésben áll az antibiotikumok és gyomorsav-szuppresszív szerek alkalmazásával. A CD-fertőzést gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél írják le, és szignifikánsan összefügg a kórházi kezelés szükségességével. Azok, akik gyulladásos bélbetegség és CD miatt kerültek kórházba, magasabb a halálozási arányuk és hosszabb kórházi tartózkodással rendelkeznek, mint a gyulladásos bélbetegségben szenvedők, de nincs CD-fertőzés.

A CD komoly probléma a felnőttek körében. Kevésbé ismert a gyermekek CD-jéről. Bár a CD-t először újszülötteknél azonosították, egy évnél fiatalabb gyermekeknél nem tekintik kórokozónak. Idősebb gyermekeknél a CD a felnőtteknél tapasztaltakhoz hasonló betegségek spektrumát okozza, de kisebb arányban és kevésbé súlyosan. A gyermekeknél előforduló CD epidemiológiáját nem vizsgálták alaposan vagy szisztematikusan. A bél kolonizáció azonban a 2 évesnél idősebb gyermekek 5%-ánál fordul elő. A közelmúltban a kutatók azt találták, hogy a vastagbél-aspirátumok CD-toxinra pozitívnak bizonyultak olyan gyermekeknél, akiknél a kolonoszkópia során nem gyanakodtak CD-re.

A 2006. 09. 01. és 2008. 8. 30. között kolonoszkópián átesett gyermekek retrospektív táblázatos áttekintése 41 (17%) CD-pozitív vastagbél-aspirátumot azonosított. Nem volt különbség a CD pozitív és negatív betegek között, kivéve a hasi fájdalom és a súlycsökkenés együttesen szignifikánsan gyakrabban fordult elő a CD pozitív csoportban. Szignifikánsan több CD pozitív beteg (p = 0,01) használt H2RA-t a kolonoszkópiát követő egy hónapon belül. Túl kevés betegtáblázat tartalmazott információt az antibiotikum-használatról annak megállapításához, hogy fennáll-e kapcsolat a CD-vel. A CD-pozitív betegek közül 5-öt nem kellett követni, 36-ot kezeltek, és 1 beteg kivételével mindegyiknél megszűntek a tünetek. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a CD-fertőzés, amelyet valószínűleg a közösségben szereztek, gyakori a kolonoszkópián átesett gyermekeknél, és a tünetek nem használhatók arra, hogy megkülönböztessék, melyik gyermek lesz pozitív a CD-re.

A nyomozók a Női és Gyermekkórház betegellátási helyeit is vizsgálták, és nem találtak CD-fertőzést a kolonoszkópokon, az orvosi területeken vagy az eszközökön. A vastagbél aspirátumokat a kolonoszkópiák 73%-ából nyerték.

Ennek a retrospektív diagram áttekintésnek több gyenge pontja is volt. A legfontosabb gyengeség az, hogy a vizsgálati terv nem tette lehetővé számunkra, hogy különbséget tegyünk a 2 évesnél idősebb gyermekek (15) 5%-ánál előforduló bél kolonizáció vagy fertőzés között. A vizsgálat nem tette lehetővé annak értékelését, hogy a kezelésnek jelentős hatása volt-e a tünetekre, amelyekkel a gyerekek jelentkeztek, mivel nem volt kontrollcsoport. A kutatók ezekkel a gyengeségekkel foglalkoznak ebben a prospektív tanulmányban.

d. Kísérleti vagy tanulmányi tervezés: i. Röviden: Kettős vak keresztezési vizsgálat kontrollkarral. ii. Részletesen: A kolonoszkópián átesett betegeket a kezdeti felvételkor szűrjük a kizárási kritériumok szempontjából. Az endoszkópia során széklet-aspirátum tenyészetet (rutin) kell gyűjteni. Az endoszkópia során a betegeket a vizuális leleteken alapuló kizárási kritériumok második körének vetik alá. A CD (+) székletben szenvedő betegeket leszívás útján randomizálják a két kezelési kar egyikébe (korai, késleltetett). Emellett a CD (-) korosztálymérkőzések harmadik ágát is követik.

e. Mintaméret i. Chang-Xing Ma PhD teljesítményszámítása. fájdalomskálán a csoportok között 1 pontos tünetek javulása alapján végeztük el. Ha minden mintacsoportba 25 beteget vesznek fel, és 30%-os lemorzsolódást feltételezünk, a 17 és 17 fős végső csoportminta 80,7%-os teljesítményt ér el a két csoport átlaga közötti 1,0 különbség kimutatására 1,0 és 1,0 becsült csoportszórással és egy szignifikancia szint (alfa) 0,05000 kétoldalas, kétmintás t-próbával.

ii. A retrospektív áttekintés adatai alapján a vizsgálók tudják, hogy ebben a populációban nagy a variabilitás, és havonta 1-2 betegre számítanak.

f. Érdekes változók i. Szubjektív: hányinger, puffadás, ii. Cél: fájdalom, széklet gyakorisága, széklet állaga, hányás, fogyás, antibiotikum használat, savszuppresszió alkalmazása iii. Biokémiai: széklet glutamát dehidrogenáz, laktoferrin, CD tenyészet, CD toxin

g. Befejezés i. Felvételi időszak: 18 hónap ii. A terápia befejezése a felvételt követően: 1 hónap iii. Adatelemzés: 1 hónap iv. Teljes várható időtartam: 2 év

B. A kutatópopuláció jellemzői

1. Neme férfi nő
2. Életkor: 7 évnél idősebb, kevesebb, mint 21
3. Faji és etnikai származás: Bármilyen
4. Bevételi kritériumok:

én. Bármilyen nem ii. Bármilyen verseny iii. 7-21 év közötti életkor iv. 21 kg-nál nagyobb v. Képes tablettákat lenyelni pl. Kizárási kritériumok (a szűrés időpontjában): i. kifejezett hasi érzékenység és puffadás minimális hasmenéssel ii. gyulladásos bélbetegség anamnézisében iii. láz iv. szisztémás toxicitás v. allergia metronidazolra vi. rövid bél szindróma vii. bélreszekció története viii. a kórelőzményben szereplő hasi műtét (kivéve a vakbélműtétet vagy a kolecisztektómiát) ix. hirschsprungs betegség anamnézisében x. aktív terhesség xi. telefonos felmérésekben való részvétel képtelensége xii. képtelenség fenntartani a tervezett klinikai nyomon követést xiii. véres széklet a szűrés idején f. Kizárási kritériumok (a kolonoszkópia idején) i. A pszeudomembránok vizuális bizonyítékai ii. Látható fekélyek iii. Nyálkahártya törékenysége iv. Mayo pontszám nagyobb, mint 4 v. Repedések/sipolyok

g. Sebezhető alanyok – A krónikus hasi fájdalom hatásairól meg kell jegyezni, hogy nagy a prevalenciája, erős az egészségügyi ellátás, és jelentős korlátozások vannak a gyermekek és serdülők mindennapi életében (16, 17). Ennek a betegségtehernek az eredményeként célszerű tanulmányozni ezt a sérülékeny populációt annak meghatározására, hogy van-e biológiai kiváltó tényező, és ha jelen van, hogyan lehet ezt a kiváltó okot nyomon követni és kezelni. A populáció védelme érdekében ebben a vizsgálatban minden 18 év alatti betegnek szülői beleegyezéssel és a résztvevő hozzájárulásával is rendelkeznie kell. A 18 évesnél idősebb betegeknek dokumentált beleegyezése szükséges. A projektben való részvétel önkéntes, és a részvételi engedély bármikor visszavonható az elfogadott gondozási színvonal megváltoztatásának kockázata nélkül. Valamennyi teszt és eljárás non-invazív, és a tanulmányok befejezésének pénzbeli jutalma elegendő az idő és az utazási költségek kompenzálására, hogy ne nehezedjen anyagi teher a családra, ráadásul a pénz nem olyan nagy, hogy ösztönözze a részvételt a pénzbeli haszon érdekében.

C. Módszerek és eljárások

a. Toborzási és felvételi módszerek i. A betegeket a Gyermekgyógyászati ​​Osztályról, Emésztőrendszeri Betegségek és Táplálkozási Központról veszik fel. Az érdeklődésre számot tartó betegpopuláció nem teszi szükségessé a szokásos gyakorlaton kívüli betegek toborzását ii. A beiratkozás önkéntes lesz. A jogosult betegeket a klinika látogatásakor szűrik, és lehetőséget kínálnak a vizsgálatban való részvételre a rutin szűrés eredményéig.

iii. Azok a betegek, akik a kezdeti szűrés végén megfelelnek a befogadási/kizárási kritériumoknak, és magukat a részvétel iránt érdeklődőként azonosították, lehetőséget kapnak a vizsgálatban való részvételre.

b. Adatvédelem i. Lásd a C. szakasz e és f részét.

c. Kutatási beállítás i. Buffalo Női és Gyermekkórháza és a rokon klinikák

d. A kutatási terv összefoglalása i. Lásd az A. szakasz d. részét.

e. Randomizálás i. A csoportok kijelölése a kolonoszkópia ii. időpontjában történik. A terápiás beavatkozásra kijelölt betegek csoportos beosztása lesz érvényben. iii. Chang-Xang Ma, PhD, a betegek felvételi száma szerinti véletlenszerű csoportbeosztási listát állította össze

f. HIPAA i. A betegek „tájékoztatott beleegyező nyilatkozatához” (lásd a kérelem 6. szakaszát) egy külön dokumentumot kell mellékelni, amely tartalmazza az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvénynek (HIPAA) megfelelő szöveget, amellyel a betegek/szülők/törvényes gyám engedélyezi védett adataik használatát és közzétételét. Egészségügyi információk a vizsgálótól és azon személyektől, akiknek szükségük van erre az információra a vizsgálat céljaira.

Az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés elmagyarázza, hogy adatellenőrzési célból a vizsgálati személyzet, a szabályozó hatóság vagy az IRB közvetlen hozzáférést kérhet a kórházi vagy gyakorlati feljegyzések a vizsgálat szempontjából releváns részeihez, beleértve a betegek kórtörténetét is.

g. Adattárolás és titoktartás i. Minden vizsgálati adatot biztonságosan az Emésztőrendszeri Betegségek és Táplálkozási Központban tárolnak, amely a 219 Bryant Street ii. szám alatt található. Minden elektronikus adatot biztonságosan tárolunk a Kaleida Health által felügyelt Cerner Powerchartban

h. Kifizetések/kártérítés i. A betegek 60,00 USD kártérítést kapnak a vizsgálat befejezésekor

én. Adatelemzési terv i. A statisztikai elemzést egy hivatásos statisztikus, Chang-Xang Ma, PhD végzi a Buffalo-i Egyetemen, Buffalo, NY. Az 1. kezelési és 2. kezelési csoportok összehasonlítását SAS statisztikai szoftverrel végezzük, chi-négyzet, Fisher-féle egzakt tesztek, t-próba és többváltozós analízis felhasználásával.

D. A kutatásban való részvétel kockázatai és lehetséges előnyei a. Tárgy kockázat i. A kezdeti kolonoszkópia vizsgálati alanyainak kockázata nem nagyobb, mint a standard kockázat. Az otthoni székletgyűjtésnek tulajdonítható lehetséges kockázat magában foglalja az élelmiszerek szennyeződését és a széklet szájüregi szervezeteinek terjedését, ha nem történik megfelelő kézmosás.

b. Tárgy lehetséges haszon i. A betegek potenciális előnye a hasi fájdalom tüneteinek megszűnése

E. Tájékozott hozzájárulási eljárás (beleegyezés/engedély/beleegyezés)

a. A vizsgálatvezető gondoskodik arról, hogy a beteg szülője/gondviselője teljes körű és megfelelő szóbeli és írásbeli tájékoztatást kapjon a vizsgálat természetéről, céljáról, lehetséges kockázatairól és előnyeiről. Mivel minden beteg idősebb lesz, mint a hozzájárulási életkor, a vizsgálatba bevont összes gyermek beleegyezését kéri. A betegek és a beteg szülője/gondviselője lehetőséget kap arra, hogy kérdéseket tegyen fel, és időt hagyjon a kapott információk mérlegelésére.

A beteg/gondviselő aláírt és keltezett tájékozott beleegyezését, valamint a beteg beleegyezését be kell szerezni a kifejezetten a vizsgálatra vonatkozó bármely eljárás vagy vizsgálat elvégzése előtt.