대장내시경을 받는 소아의 Clostridium Difficile에 대한 전향적 연구 (c diff)

Clostridium difficile(CD)은 그람 양성 포자 형성 혐기성 간균으로 위장관의 정상적인 공생균이 아닙니다. 처음에는 분리하여 배양 배지에서 자라는 것이 어려웠기 때문에 "어려운 클로스트리디움"으로 명명되었습니다. CD는 포자와 식물성 형태로 존재할 수 있습니다. 결장 밖에서는 열, 산 및 항생제에 내성이 있는 포자 형태로 생존합니다. 결장에서 CD는 식물성 독소 생성 형태로 발견되며 항생제에 취약합니다. CD는 널리 분포되어 있으며 감염은 대변-구강 경로를 통해 사람과 사람 사이의 접촉을 통해 획득되지만 유기체는 화장실, 변기, 바닥, 전화, 병원 직원의 신발 및 기타 항목에서 배양될 수 있습니다. CD는 의료 시설에서 획득한 질병으로 가장 흔히 식별되지만 지역사회 획득 CD(CACD)도 기술됩니다. CD 감염은 항생제 및 위산 억제제의 사용과 관련이 있습니다. CD 감염은 염증성 장 질환이 있는 환자에서 설명되며 입원의 필요성과 상당히 관련이 있습니다. 염증성 장 질환과 크론병으로 입원한 환자는 염증성 장 질환이 있지만 크론병 감염이 없는 환자보다 사망률이 높고 입원 기간이 더 깁니다.

CD는 성인들 사이에서 심각한 문제입니다. 어린이의 CD에 대해서는 알려진 바가 적습니다. CD는 신생아에서 처음 확인되었지만 1세 미만의 소아에서는 병원균으로 간주되지 않습니다. 나이가 많은 소아에서 CD는 성인에서 볼 수 있는 것과 유사한 질병의 스펙트럼을 유발하지만 더 낮은 비율과 덜 심각합니다. 어린이 CD의 역학은 광범위하게 또는 체계적인 방식으로 연구되지 않았습니다. 그러나 2세 이상의 모든 소아의 5%에서 장 군락화가 발생합니다. 최근 조사관들은 대장 내시경 검사 당시 CD가 의심되지 않은 어린이의 결장 흡인에서 CD 독소에 대해 양성인 것을 발견했습니다.

2006년 9월 1일부터 2008년 8월 30일까지 대장내시경을 받은 어린이에 대한 후향적 차트 검토에서 41(17%)의 CD 양성 결장 흡인이 확인되었습니다. 복통과 체중 감소가 CD 양성 그룹에서 유의하게 더 자주 발생했다는 점을 제외하면 CD 양성 환자와 음성 환자 사이에는 차이가 없었습니다. 유의하게 더 많은 CD 양성 환자(p = 0.01)가 대장내시경 검사 1개월 이내에 H2RA를 사용했습니다. 크론병과의 관계가 존재하는지 판단하기 위한 항생제 사용에 대한 정보가 포함된 환자 차트가 너무 적습니다. CD 양성 환자 중 5명은 추적 관찰을 받지 못했고 36명은 치료를 받았고 1명을 제외한 모든 환자가 증상이 해소되었습니다. 조사관은 지역사회에서 획득한 CD 감염이 대장내시경 검사를 받는 어린이에게 흔하며 어떤 어린이가 CD 양성인지 구별하는 데 증상을 사용할 수 없다고 결론지었습니다.

조사관은 또한 Women and Children's Hospital의 환자 치료 현장을 배양했으며 대장 내시경, 의료 구역 또는 공급품의 CD 오염이 확인되지 않았음을 발견했습니다. 결장 흡인물은 대장내시경 검사의 73%에서 얻었습니다.

이 회고 차트 검토에는 몇 가지 약점이 있습니다. 가장 중요한 약점은 연구 설계가 2세 이상의 모든 어린이(15)의 5%에서 발생하는 장 집락화 또는 감염을 구별할 수 없다는 것입니다. 이 연구는 대조군이 없었기 때문에 치료가 어린이들이 나타내는 증상에 유의미한 영향을 미쳤는지에 대한 평가를 허용하지 않았습니다. 조사관은 이 전향적 연구에서 이러한 약점을 해결합니다.

디. 실험 또는 연구 설계: i. 개요: 컨트롤 암을 사용한 이중 맹검 교차 연구. ii. 상세: 대장내시경 검사를 받는 환자는 제외 기준에 대한 초기 모집 시 선별 검사를 받게 됩니다. 내시경 시 대변 흡인 배양(일상)이 수집됩니다. 내시경 검사 시 환자는 육안 소견에 따라 2차 제외 기준을 받게 됩니다. 흡인에 의한 CD(+) 대변이 있는 환자는 두 치료군(조기, 지연) 중 하나로 무작위 배정됩니다. 또한 CD(-) 연령 일치 제어의 세 번째 부분도 따를 것입니다.

이자형. 샘플 크기 i. Chang-Xing Ma 박사가 수행한 검정력 계산. 통증 척도에서 그룹 간 1점의 증상 개선을 기준으로 수행되었습니다. 각 샘플 그룹에 25명의 환자를 모집하고 30% 탈락률을 가정하면 최종 그룹 샘플 크기 17과 17은 80.7% 검정력을 달성하여 추정 그룹 표준 편차가 1.0과 1.0이고 양측 2-표본 t-검정을 사용하여 0.05000의 유의 수준(알파).

ii. 후향적 검토의 데이터를 기반으로 조사자는 이 모집단에 많은 변동성이 있음을 알고 있으며 매달 1-2명의 환자가 등록될 것으로 예상합니다.

에프. 관심 변수 i. 주관적: 메스꺼움, 팽만감, ii. 목적: 통증, 배변빈도, 배변조도, 구토, 체중감소, 항생제 사용, 위산억제제 사용 iii. 생화학: 대변 글루타메이트 탈수소효소, 락토페린, CD 배양, CD 독소

g. 완성 나. 채용 기간: 18개월 ii. 모집 후 치료 완료: 1개월 iii. 데이터 분석: 1개월 iv. 총 예상 기간: 2년

나. 연구대상자의 특성

1. 성별 남성 여성
2. 연령: 7세 이상 21세 미만
3. 인종 및 민족 기원: 모두
4. 포함 기준:

나. 모든 성별 ii. 모든 인종 iii. 7-21세 사이의 나이 iv. 21kg 이상 v. 알약을 삼킬 수 있음 e. 제외 기준(스크리닝 시): i. 최소한의 설사와 함께 현저한 복부 압통 및 팽창 ii. 염증성 장 질환의 병력 iii. 열 iv. 전신 독성 v. 메트로니다졸에 대한 알레르기 vi. 단장 증후군 vii. 장 절제술의 병력 viii. 복부 수술(충수 절제술 또는 담낭 절제술 제외)의 병력 ix. 히르슈스프룽병의 병력 x. 활동적인 임신 xi. 전화 설문 조사에 참여할 수 없음 xii. 예정된 클리닉 후속 조치를 유지할 수 없음 xiii. 스크리닝 시 혈변 f. 제외 기준(대장경 검사 시) i. 위막의 시각적 증거 ii. 눈에 보이는 궤양 iii. 점막의 취약성 iv. 4보다 큰 Mayo 점수 v. 균열/누공

g. 취약계층 - 만성복통의 영향은 유병률이 높고 의료이용이 많으며 소아·청소년의 일상생활에 상당한 제약이 있는 것으로 알려져 있다(16, 17). 이 질병 부담의 결과로 이 취약한 인구를 연구하여 생물학적 방아쇠가 존재하는지, 존재한다면 어떻게 이 방아쇠를 모니터링하고 치료할 수 있는지 결정하는 것이 현명합니다. 이 조사에서 이 모집단을 보호하기 위해 18세 미만의 모든 환자는 부모의 동의와 참여자의 동의를 모두 받아야 합니다. 18세 이상의 환자는 문서화된 동의가 필요합니다. 프로젝트 참여는 자발적이며 참여 허가는 승인된 치료 표준을 변경하는 위험 없이 언제든지 철회할 수 있습니다. 모든 검사와 절차는 비침습적이며 연구 완료에 대한 금전적 보상은 시간과 여행 비용을 보상하기에 충분하여 가족에게 금전적 부담을 주지 않습니다. 금전적 이득을 위해서.

다. 방법 및 절차

ㅏ. 모집 및 등록 방법 i. 소아과, 소화기 질환 및 영양 센터에서 환자를 모집합니다. 관심 있는 환자 모집단은 정상적인 진료 범위를 벗어난 환자 모집을 필요로 하지 않습니다. ii. 등록은 자발적입니다. 자격이 있는 환자는 클리닉 방문 시 선별 검사를 받게 되며 정기 선별 검사 결과가 나올 때까지 연구에 참여할 수 있는 잠재적인 기회가 제공됩니다.

iii. 초기 스크리닝 종료 시 포함/제외 기준을 충족하고 참여에 관심이 있다고 스스로 확인한 환자에게는 연구에 참여할 기회가 주어집니다.

비. 개인 정보 보호 i. 섹션 C 파트 e 및 f를 참조하십시오.

씨. 연구 환경 i. 버팔로 여성 아동 병원 및 제휴 클리닉

디. 연구 설계 요약 i. 섹션 A 파트 d를 참조하십시오.

이자형. 무작위화 i. 그룹 배정은 대장내시경 검사 시 배정됩니다. ii. 그룹 배정은 치료적 개입에 배정된 환자를 위해 마련될 것입니다 iii. 환자 등록 번호별 무작위 그룹 할당 목록은 Chang-Xang Ma, PhD가 생성했습니다.

에프. HIPAA 나. 환자의 "정보에 입각한 동의서"(신청서 섹션 6 참조)에는 환자/부모/법적 보호자가 보호 대상 정보의 사용 및 공개를 승인하는 HIPAA(건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률) 준수 문구가 포함된 별도의 문서가 함께 제공됩니다. 조사자 및 연구 목적을 위해 해당 정보가 필요한 사람들의 건강 정보.

서면 고지 동의서에는 데이터 검증 목적을 위해 연구 인력, 규제 당국 또는 IRB가 환자의 병력을 포함하여 연구와 관련된 병원 또는 진료 기록의 일부에 직접 액세스해야 할 수 있음을 설명합니다.

g. 데이터 저장 및 기밀성 i. 모든 연구 데이터는 219 Bryant Street ii에 위치한 소화기 질환 및 영양 센터에 안전하게 보관됩니다. 모든 전자 데이터는 Kaleida Health에서 모니터링하는 Cerner Powerchart에 안전하게 보관됩니다.

시간. 지불/보상 i. 환자는 연구 완료 시 $60.00를 보상받게 됩니다.

나. 데이터 분석 계획 i. 통계 분석은 전문 통계학자인 뉴욕주 버팔로 소재 University at Buffalo의 Chang-Xang Ma 박사에 의해 수행될 것입니다. 비교 처리 1 및 처리 2 그룹은 표시된 바와 같이 카이 제곱, 피셔의 정확 테스트, t-테스트 및 다변량 분석을 사용하여 SAS 통계 소프트웨어에 의해 수행될 것입니다.

D. 연구 참여의 위험 및 잠재적 이점 a. 대상 위험 i. 초기 대장 내시경 검사 대상자에 대한 위험은 표준 위험보다 크지 않습니다. 가정 대변 수집으로 인한 잠재적 위험에는 식품 오염, 적절한 손 씻기가 수행되지 않은 경우 구강 내 분변 유기체 확산이 포함됩니다.

비. 대상체의 잠재적 이익 i. 환자에게 잠재적인 이점은 복통 증상의 해결입니다.

E. 사전 동의 절차(동의/허가/동의)

ㅏ. 연구 책임자는 환자의 부모/보호자에게 연구의 성격, 목적, 가능한 위험 및 이점에 대한 완전하고 적절한 구두 및 서면 정보를 제공하도록 합니다. 모든 환자가 동의 연령보다 크므로 연구에 등록한 모든 어린이에 대해 동의를 얻습니다. 환자와 환자의 부모/보호자에게는 질문할 기회가 주어지고 제공된 정보를 고려할 시간이 주어집니다.

환자/보호자의 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서와 환자의 동의는 특별히 연구를 위한 절차 또는 테스트를 수행하기 전에 얻어집니다.