结肠镜检查患儿艰难梭菌感染的前瞻性研究 (c diff)

艰难梭菌 (CD) 是一种革兰氏阳性、形成孢子的厌氧杆菌，不是胃肠道的正常共生菌。 因难以在培养基上分离和生长，最初被命名为“困难梭状芽孢杆菌”。 CD可以以孢子和营养体形式存在。 在结肠外，它以耐热、耐酸和抗生素的孢子形式存活。 在结肠中，发现 CD 呈营养性、产生毒素的形式，并且对抗生素敏感。 CD 分布广泛，通过人与人之间的粪口途径感染，尽管可以从厕所、便盆、地板、电话、医院人员的鞋子和其他物品中培养出该生物体。 CD 最常被确定为从医疗设施获得的疾病，但也描述了社区获得性 CD (CACD)。 CD 感染与抗生素和胃酸抑制剂的使用呈正相关。 在患有炎症性肠病的患者中描述了 CD 感染，并且与他们的住院需要显着相关。 那些因炎症性肠病和 CD 住院的患者比患有炎症性肠病但没有 CD 感染的患者死亡率更高，住院时间更长。

CD 在成年人中是一个严重的问题。 对儿童 CD 知之甚少。 尽管 CD 最初是在新生儿中发现的，但它不被认为是一岁以下儿童的病原体。 在年龄较大的儿童中，CD 会导致一系列与成人相似的疾病，但发病率较低且严重程度较低。 儿童 CD 的流行病学尚未得到广泛或系统的研究。 然而，肠道定植发生在 5% 的 2 岁以上儿童中。 最近，研究人员发现在结肠镜检查时未怀疑患有 CD 的儿童的结肠抽吸物中 CD 毒素呈阳性。

我们对从 2006 年 9 月 1 日到 2008 年 8 月 30 日接受结肠镜检查的儿童进行回顾性图表审查，确定了 41 例 (17%) CD 阳性结肠抽吸物。 CD 阳性和阴性患者之间没有差异，除了腹痛和体重减轻在 CD 阳性组中更常见。 显着更多的 CD 阳性患者 (p = 0.01) 在结肠镜检查后一个月内使用 H2RA。 包含抗生素使用信息的患者病历太少，无法确定是否与 CD 存在关系。 在 CD 阳性患者中，有 5 名患者失访，36 名患者接受了治疗，除 1 名患者外，其他患者的症状都得到了缓解。 研究人员得出结论，可能在社区获得的 CD 感染在接受结肠镜检查的儿童中很常见，并且不能使用症状来区分哪些儿童会呈 CD 阳性。

调查人员还对妇幼医院的患者护理场所进行了培养，发现结肠镜、医疗区域或用品没有发现 CD 污染。 结肠抽吸物来自 73% 的结肠镜检查。

这种回顾性图表审查有几个弱点。 最重要的弱点是研究设计不允许我们区分 5% 的 2 岁以上儿童 (15) 发生的肠道定植或感染。 由于没有对照组，该研究无法评估治疗是否对儿童出现的症状有显着影响。 研究人员在这项前瞻性研究中解决了这些弱点。

d.实验或研究设计： i．简介：使用控制臂的双盲交叉研究。 二. 详细信息：接受结肠镜检查的患者将在初始招募时根据排除标准进行筛查。 在内窥镜检查时，将收集粪便抽吸培养物（常规）。 在内窥镜检查时，患者将根据视觉发现接受第二轮排除标准。 抽吸出 CD (+) 粪便的患者将被随机分配到两个治疗组之一（早期、延迟）。 此外，还将遵循第三组 CD (-) 年龄匹配控制。

e.样本量 i。 Chang-Xing Ma 博士进行的功率计算。基于疼痛量表组间 1 分的症状改善进行。 每个样本组招募 25 名患者并假设退出率为 30%，最终组样本大小为 17 和 17 达到 80.7% 的功效以检测两组之间 1.0 的差异意味着估计的组标准偏差为 1.0 和 1.0，并且具有使用双侧双样本 t 检验的显着性水平 (alpha) 为 0.05000。

二. 根据回顾性审查的数据，研究人员知道该人群存在大量变异性，预计每月有 1-2 名患者入组。

F。感兴趣的变量我。主观：恶心，腹胀，ii。 目的：疼痛、大便频率、大便稠度、呕吐、体重减轻、抗生素使用、酸抑制的使用 iii. 生化：粪便谷氨酸脱氢酶、乳铁蛋白、CD培养物、CD毒素

G。完成我。招聘期限：18个月 招募后完成治疗：1 个月 iii. 数据分析：1个月 iv. 总预计持续时间：2 年

B. 研究人群的特征

1. 性别：男/女
2. 年龄：年龄大于7小于21
3. 种族和民族血统：任何
4. 纳入标准：

我。任何性别 ii. 任何种族 iii。 年龄在 7-21 岁之间 iv. 大于 21 公斤 v. 能够吞下药片 e.排除标准（筛选时）： i.明显的腹部压痛和腹胀伴有轻微腹泻 ii. 炎症性肠病史 iii. 发烧 iv. 全身毒性 v. 对甲硝唑过敏 vi. 短肠综合征七。 肠切除史 viii. 腹部手术史（不包括阑尾切除术或胆囊切除术） ix. 先天性巨结肠病史 x.积极怀孕 xi. 无法参与电话调查 xii. 无法维持预定的门诊随访 xiii。 筛选时的血便 f. 排除标准（在结肠镜检查时） i．假膜的视觉证据 ii。 可见溃疡 iii. 粘膜脆性 iv. Mayo 评分大于 4 v. 裂隙/瘘管

G。易受伤害的对象——慢性腹痛的影响在儿童和青少年的日常生活中具有高患病率、强烈的医疗保健使用和相当大的限制 (16, 17)。 由于这种疾病负担，审慎的做法是研究这一弱势群体，以确定是否存在生物触发因素，如果存在，如何监测和治疗这种触发因素。 为了在本次调查中保护这一人群，所有参与调查的 18 岁以下患者都需要获得父母同意和参与者同意。 年龄超过 18 岁的患者将需要有一份书面同意书。 参与该项目是自愿的，可以随时撤回参与许可，而不会改变公认的护理标准。 所有测试和程序都是非侵入性的，完成研究的金钱奖励足以补偿时间和旅行费用，因此不会给家庭带来经济负担，此外，金钱也不会多到鼓励参与的程度为了金钱利益。

C. 方法和程序

A。一、招生录取办法患者将从儿科、消化系统疾病和营养中心招募。 感兴趣的患者群体不需要在正常实践范围之外招募患者 ii。 注册将是自愿的。 符合条件的患者将在门诊就诊时接受筛查，并在常规筛查结果出来之前提供参与研究的潜在机会。

三. 在初始筛选结束时满足纳入/排除标准并自我确定有兴趣参与的患者将有机会参与研究。

b.隐私保护 i.参见 C 部分 e 和 f 部分。

C。研究环境我。布法罗妇女儿童医院及相关诊所

d.研究设计摘要 i。参见 A 部分 d。

e.随机化 i.将在进行结肠镜检查时分配小组 ii. 将对分配到治疗干预的患者进行分组 iii. Chang-Xang Ma 博士生成了按患者登记号排列的随机组分配列表

F。 HIPAA 我。 患者的“知情同意书”（请参阅​​申请的第 6 节）将附有一份单独的文件，其中包含符合健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 的措辞，患者/父母/法定监护人授权使用和披露其受保护的信息研究者和出于研究目的需要该信息的人员提供的健康信息。

书面知情同意书将说明，出于数据验证目的，研究人员、监管机构或 IRB 可能需要直接访问与研究相​​关的医院部分或实践记录，包括患者的病史。

G。数据存储和保密 i. 所有研究数据都将安全地存放在位于 219 Bryant Street ii 的消化系统疾病和营养中心。 所有电子数据都安全地存放在由 Kaleida Health 监控的 Cerner Powerchart 中

H。付款/补偿 i.患者将在研究完成时获得 60.00 美元的补偿

我。数据分析计划 i.统计分析将由纽约州布法罗市布法罗大学的专业统计学家 Chang-Xang Ma 博士进行。 比较治疗 1 和治疗 2 组将通过 SAS 统计软件使用卡方、Fisher 精确检验、t 检验和所示的多变量分析进行。

D. 参与研究的风险和潜在利益主题风险 i。 初次结肠镜检查对受试者的风险不大于标准风险。 家庭粪便收集的潜在风险包括食物污染和粪便口腔生物传播（如果未进行适当的洗手）。

b.主题潜在利益 i。 对患者的潜在益处是解决腹痛症状

E. 知情同意程序（Consent/Permission/Assent）

A。 主要研究者将确保向患者的父母/监护人提供有关研究的性质、目的、可能的风险和益处的完整和充分的口头和书面信息。 由于所有患者都将大于同意年龄，因此将获得所有参加研究的儿童的同意。 患者和患者的父母/监护人将有机会提问，并有时间考虑所提供的信息。

在专门为研究进行任何程序或测试之前，将获得患者/监护人签署并注明日期的知情同意书以及患者的同意。