Tanulmány a többszöri dózisú ketokonazol farmakokinetikai kölcsönhatásának felmérésére az egyszeri dózisú YM178 orálisan szabályozott felszívódási rendszeren (OCAS) egészséges felnőtt önkénteseken

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak, ha nő, műtétileg sterilnek kell lennie (dokumentálni kell), posztmenopauzálisnak (meghatározás szerint legalább két év menstruáció nélkül) kell lennie, vagy kettős korlátos fogamzásgátlást vagy nem hormonális IUD-t kell használnia.
• Az alanynak, ha nő, nem szoptatónak kell lennie, és a vizsgálat során negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatnia
• Az alanynak jó egészségnek kell lennie
• Az alanynak legalább 45 kg-nak kell lennie, és testtömeg-indexének (BMI) 18 és 30 kg/m^2 között kell lennie.
• Az alanynak normális klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményekkel kell rendelkeznie, vagy ha kóros, akkor klinikailag nem jelentősnek kell lennie
• Az alanynak normál 12 elvezetéses elektrokardiogrammal (EKG) kell rendelkeznie (beleértve a normál intervallumokat is). Ha abnormális, az intervallumok időtartamát klinikailag nem szignifikánsnak kell tekinteni, és nem haladhatják meg a következő értékeket: a PR intervallumok nem haladhatják meg a 220 ezredmásodpercet, és a QTc-értékek nem haladhatják meg a 450 milliszekundumot férfiaknál vagy a 470 milliszekundumot nőknél.
• Az alanynak negatív drog- és alkoholtoxikológiai szűréssel kell rendelkeznie a vizsgálat során. Minden alany, akinek a vizsgálat során pozitív kábítószer- vagy alkoholtesztet mutat, le kell zárni

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak klinikailag jelentős betegsége volt (pl. szív- és érrendszeri, máj-, vese- vagy gasztrointesztinális rendellenesség az elmúlt 3 hónapban, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
• Az alanyról ismert, hogy hepatitisben szenved, vagy hepatitis A antitest IgM, hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív, vagy a HIV-1 és/vagy HIV-2 antitestek vizsgálata pozitív eredményt hozott.
• Az alanyról ismert, hogy túlérzékeny az YM178-ra vagy ketokonazolra vagy más imidazolvegyületekre
• Az alany nyugalmi hanyatt fekvő pulzusa <50 bpm vagy >90 bpm
• Az alany ortosztázisban szenved (a pulzusszám változása >20 bpm ortosztatikus manőverrel vagy ≥ 120 bpm szintre)
• Az alany bármilyen orális hormonális fogamzásgátlót szed
• Az alany a CYP3A4 vagy CYP2D6 potenciális inhibitorát szedi
• Az alany vényköteles szisztémás vagy helyi gyógyszert kapott vagy várhatóan kapni fog az elmúlt 14 napon belül, vagy bármilyen hosszan tartó kezelést (pl. depókészítményt) az elmúlt 30 napon belül
• Az alany az elmúlt 14 napban bármilyen más vény nélkül kapható gyógyszert kapott, beleértve a gyógynövényeket is (az acetaminofen alkalmankénti alkalmazása legfeljebb napi 2000 mg-ig, de heti 4 napnál nem több megengedett)
• Az alany jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, és/vagy vizsgálati gyógyszert szed vagy szedett az elmúlt 30 napban (vagy a gyógyszer 10 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
• Az alany arra számít, hogy az 1. periódus 1. napján és a vizsgálat teljes időtartama alatt az első YM178 adag beadása előtt 48 órával képtelen tartózkodni az alkoholtól vagy a koffeintől, illetve a grapefruittól és a grapefruitlétől.
• Az alany dohánytartalmú termékeket és nikotint vagy nikotintartalmú termékeket használt az elmúlt hat hónapban
• Az alany hetente több mint 5 egység alkoholos italt fogyaszt (egy egység 12 uncia sör, 4 uncia bor vagy 1 uncia szeszes ital), vagy az elmúlt 2 évben kábítószerrel, kábítószer-függőséggel vagy alkoholizmussal élt.
• Az alany véradáson vagy jelentős vérveszteségen esett át, vagy vért vagy vérkészítményt kapott a vizsgálat megkezdését követő 56 napon belül, vagy plazmát adományozott a vizsgálat megkezdését követő 7 napon belül.
• Az alanynak az elmúlt 10 évben pszichiátriai betegsége van, vagy nem képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak
• Az alany nem érti szóban és/vagy írásban az angolt vagy bármely más olyan nyelvet, amelyen rendelkezésre áll a tájékoztatáson alapuló beleegyezés hiteles fordítása
• Az alanynak jóindulatú prosztata hipertrófiája vagy vizelet-inkontinencia volt