Исследование по оценке фармакокинетического взаимодействия многократных доз кетоконазола с однократной дозой системы контролируемого всасывания (OCAS) YM178 у здоровых взрослых добровольцев

Критерии включения:

• Субъект, если он женского пола, должен быть хирургически стерильным (должно быть задокументировано), в постменопаузе (определяется как минимум два года без менструаций) или должен использовать двойную барьерную контрацепцию или негормональную ВМС.
• Субъект, если женщина, не должна быть в период лактации и иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность во время исследования.
• Субъект должен быть в добром здравии
• Субъект должен весить не менее 45 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м^2 включительно.
• Субъект должен иметь нормальные результаты клинических лабораторных анализов или, если они ненормальные, не являются клинически значимыми.
• У субъекта должна быть нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях (включая нормальную продолжительность интервалов). В случае отклонений от нормы продолжительность интервалов следует считать клинически незначимыми и не должна превышать следующих значений: интервалы PR не должны превышать 220 миллисекунд, а значения QTc не должны превышать 450 миллисекунд у мужчин или 470 миллисекунд у женщин.
• Во время исследования субъект должен иметь отрицательные результаты токсикологических анализов на наркотики и алкоголь. Любой субъект, который даст положительный результат на наркотики или алкоголь во время исследования, будет прекращен.

Критерий исключения:

• Субъект имеет в анамнезе клинически значимое заболевание (например, сердечно-сосудистые, печеночные, почечные или желудочно-кишечные нарушения в течение последних 3 месяцев, которые исключают участие в исследовании).
• Известно, что у субъекта гепатит или положительный результат на антитела IgM к гепатиту А, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС), или положительный результат тестов на антитела к ВИЧ-1 и/или ВИЧ-2.
• Известно, что субъект имеет гиперчувствительность к YM178, кетоконазолу или другим соединениям имидазола.
• Субъект имеет пульс в состоянии покоя в положении лежа <50 ударов в минуту или >90 ударов в минуту.
• У субъекта ортостаз (изменение частоты пульса при ортостатическом маневре >20 ударов в минуту или до уровня ≥ 120 ударов в минуту)
• Субъект принимает какие-либо пероральные гормональные контрацептивы.
• Субъект принимает потенциальный ингибитор CYP3A4 или CYP2D6.
• Субъект получал или, как ожидается, получит рецептурное системное или местное лекарство в течение последних 14 дней или любое лечение длительного действия (например, депо-препарат) в течение последних 30 дней.
• Субъект получал какие-либо другие безрецептурные лекарства, включая лекарственные травы, в течение последних 14 дней (разрешено время от времени употребление ацетаминофена в дозе до 2000 мг/день, но не более 4 дней в неделю).
• Субъект в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании и/или принимает или принимал исследуемый препарат в течение последних 30 дней (или 10 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше)
• Субъект ожидает неспособности воздерживаться от употребления алкоголя или кофеина или от грейпфрута и грейпфрутового сока за 48 часов до введения первой дозы YM178 в 1-й день периода 1 и на протяжении всего исследования.
• Субъект употреблял табакосодержащие изделия и никотин или никотинсодержащие изделия в течение последних шести месяцев.
• Субъект потребляет более 5 единиц алкогольных напитков (одна единица составляет 12 унций пива, 4 унции вина или 1 унция спиртных напитков) в неделю или имеет историю злоупотребления психоактивными веществами, наркомании или алкоголизма в течение последних 2 лет.
• Субъект имел любую донорскую кровь или значительную потерю крови или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 56 дней с начала исследования или сдал плазму в течение 7 дней с начала исследования.
• Субъект имеет в анамнезе психическое заболевание в течение последних 10 лет или не может соблюдать процедуры исследования.
• Субъект не может понимать устный и/или письменный английский или любой другой язык, на который доступен заверенный перевод информированного согласия.
• У субъекта в анамнезе доброкачественная гипертрофия предстательной железы или недержание мочи.