Eine Studie zur Bewertung der pharmakokinetischen Wechselwirkung von mehrfach verabreichtem Ketoconazol auf das orale kontrollierte Absorptionssystem (OCAS) von YM178 mit Einzeldosis bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt, wenn weiblich, muss chirurgisch steril sein (muss dokumentiert werden), postmenopausal (definiert als mindestens zwei Jahre ohne Menstruation) oder muss eine Doppelbarriere-Kontrazeption oder ein nicht-hormonelles IUP verwenden
• Das Subjekt, falls weiblich, darf nicht stillen und muss während der Studie ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben
• Das Subjekt muss bei guter Gesundheit sein
• Der Proband muss mindestens 45 kg wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m^2 einschließlich haben
• Das Subjekt muss normale klinische Labortestergebnisse haben oder, falls abnormal, klinisch nicht signifikant sein
• Das Subjekt muss ein normales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) haben (einschließlich normaler Intervalldauer). Wenn anormal, muss die Intervalldauer als klinisch nicht signifikant angesehen werden und darf die folgenden Werte nicht überschreiten: PR-Intervalle dürfen 220 Millisekunden nicht überschreiten und QTc-Werte dürfen 450 Millisekunden bei Männern oder 470 Millisekunden bei Frauen nicht überschreiten
• Der Proband muss während der Studie negative Drogen- und Alkoholtoxikologie-Screens haben. Jeder Proband, der während der Studie positiv auf Drogen oder Alkohol getestet wird, wird beendet

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Krankheiten (z. B. kardiovaskuläre, hepatische, renale oder gastrointestinale Anomalien innerhalb der letzten 3 Monate, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden
• Das Subjekt hat bekanntermaßen Hepatitis oder ist positiv für Hepatitis-A-Antikörper-IgM, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder hat ein positives Ergebnis bei Tests auf HIV-1- und/oder HIV-2-Antikörper
• Es ist bekannt, dass das Subjekt überempfindlich gegen YM178 oder Ketoconazol oder andere Imidazolverbindungen ist
• Das Subjekt hat einen Ruhepuls in Rückenlage von <50 Schlägen pro Minute oder >90 Schlägen pro Minute
• Der Proband hat Orthostase (Änderung der Pulsfrequenz bei orthostatischem Manöver von > 20 Schlägen pro Minute oder auf ein Niveau von ≥ 120 Schlägen pro Minute)
• Das Subjekt nimmt irgendein orales hormonelles Kontrazeptivum ein
• Das Subjekt nimmt einen potenziellen Inhibitor von CYP3A4 oder CYP2D6 ein
• Das Subjekt hat innerhalb der letzten 14 Tage ein verschreibungspflichtiges systemisches oder topisches Medikament oder innerhalb der letzten 30 Tage lang wirksame Behandlungen (z. B. Depotformulierung) erhalten oder wird voraussichtlich erhalten
• Der Proband hat innerhalb der letzten 14 Tage andere rezeptfreie Medikamente, einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, erhalten (die gelegentliche Anwendung von Paracetamol von bis zu 2000 mg/Tag, aber nicht mehr als 4 Tage pro Woche ist erlaubt)
• Das Subjekt nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil und/oder nimmt oder hat in den letzten 30 Tagen (oder 10 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was länger ist) ein Prüfpräparat eingenommen.
• Der Proband geht davon aus, dass er ab 48 Stunden vor der Verabreichung der ersten Dosis von YM178 am Tag 1 von Zeitraum 1 und während der gesamten Dauer der Studie nicht auf Alkohol oder Koffein oder auf Grapefruit und Grapefruitsaft verzichten kann
• Das Subjekt hat in den letzten sechs Monaten tabakhaltige Produkte und Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet
• Das Subjekt konsumiert mehr als 5 Einheiten alkoholische Getränke (eine Einheit sind 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen) pro Woche oder hat in den letzten 2 Jahren eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder Alkoholismus.
• Das Subjekt hat innerhalb von 56 Tagen nach Studienbeginn eine Blutspende oder einen signifikanten Blutverlust oder eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn Plasma gespendet.
• Der Proband hat in den letzten 10 Jahren eine Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen oder ist nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten
• Der Proband ist nicht in der Lage, Englisch oder eine andere Sprache, in der eine beglaubigte Übersetzung der Einverständniserklärung verfügbar ist, in Wort und/oder Schrift zu verstehen
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von gutartiger Prostatahypertrophie oder Harninkontinenz