Een studie ter beoordeling van de farmacokinetische interactie van meervoudige doses ketoconazol op een enkele dosis YM178 oraal gecontroleerd absorptiesysteem (OCAS) bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon, indien vrouw, moet chirurgisch steriel zijn (moet worden gedocumenteerd), postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste twee jaar zonder menstruatie), of moet anticonceptie met dubbele barrière of een niet-hormonaal spiraaltje gebruiken
• De proefpersoon, indien vrouwelijk, moet geen borstvoeding geven en een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben tijdens het onderzoek
• Het onderwerp moet in goede gezondheid verkeren
• De proefpersoon moet minimaal 45 kg wegen en een Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m^2 hebben
• De proefpersoon moet normale klinische laboratoriumtestresultaten hebben of, indien abnormaal, niet klinisch significant zijn
• De proefpersoon moet een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben (inclusief normale intervalduur). Indien abnormaal, moet de intervalduur als niet klinisch significant worden beschouwd en mogen de volgende waarden niet worden overschreden: PR-intervallen mogen niet langer zijn dan 220 milliseconden en QTc-waarden mogen niet langer zijn dan 450 milliseconden bij mannen of 470 milliseconden bij vrouwen
• De proefpersoon moet tijdens het onderzoek een negatieve screening op drugs- en alcoholtoxicologie ondergaan. Elke proefpersoon die tijdens het onderzoek positief test op drugs of alcohol, zal worden beëindigd

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante ziekte (bijv. cardiovasculaire, hepatische, nier- of gastro-intestinale afwijking in de afgelopen 3 maanden die deelname aan het onderzoek uitsluit)
• Van de persoon is bekend dat hij hepatitis heeft of positief is voor hepatitis A-antilichaam IgM, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, of een positief resultaat heeft op tests voor HIV-1- en/of HIV-2-antilichamen
• Van de patiënt is bekend dat hij overgevoelig is voor YM178, of ketoconazol of andere imidazoolverbindingen
• De proefpersoon heeft een hartslag in rust <50 bpm of >90 bpm
• De proefpersoon heeft orthostase (verandering in polsslag met orthostatische manoeuvre van >20 bpm of tot een niveau ≥ 120 bpm)
• De patiënt gebruikt elk oraal hormonaal anticonceptivum
• De proefpersoon gebruikt een mogelijke remmer van CYP3A4 of CYP2D6
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 14 dagen een voorgeschreven systemische of topische medicatie gekregen of krijgt naar verwachting in de afgelopen 30 dagen langwerkende behandelingen (bijv. Depot-formulering)
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 14 dagen andere medicijnen gekregen, waaronder kruidengeneesmiddelen (af en toe gebruik van paracetamol tot 2000 mg / dag, maar niet meer dan 4 dagen per week is toegestaan)
• De proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek en/of gebruikt of heeft in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt (of 10 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is)
• De proefpersoon verwacht dat hij zich vanaf 48 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis YM178 op dag 1 van periode 1 en tijdens de duur van het onderzoek niet kan onthouden van alcohol of cafeïnegebruik, of van pompelmoes en pompelmoessap
• De proefpersoon heeft in de afgelopen zes maanden tabaksbevattende producten en nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt
• De proefpersoon consumeert meer dan 5 eenheden alcoholische dranken (één eenheid is 12 ons bier, 4 ons wijn of 1 ons sterke drank) per week of heeft de afgelopen 2 jaar een voorgeschiedenis van middelenmisbruik, drugsverslaving of alcoholisme.
• De proefpersoon heeft binnen 56 dagen na aanvang van het onderzoek een bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies gehad of heeft een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen of heeft binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek plasma gedoneerd.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 10 jaar een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte of is niet in staat om zich aan de onderzoeksprocedures te houden
• De proefpersoon is niet in staat om mondeling en/of geschreven Engels te begrijpen of enige andere taal waarin een beëdigde vertaling van de geïnformeerde toestemming beschikbaar is
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van goedaardige prostaathypertrofie of urine-incontinentie