En undersøgelse til vurdering af farmakokinetisk interaktion mellem multiple doser ketoconazol på enkeltdosis YM178 Oral Controlled Absorption System (OCAS) hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen, hvis hun er kvinde, skal være kirurgisk steril (skal dokumenteres), postmenopausal (defineret som mindst to år uden menstruation), eller skal bruge dobbeltbarriere prævention eller en ikke-hormonel IUD
• Forsøgspersonen, hvis kvinden, skal være ikke-ammende og have et negativt serumgraviditetstestresultat under undersøgelsen
• Emnet skal være ved godt helbred
• Forsøgspersonen skal veje mindst 45 kg og have et Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m^2 inklusive
• Forsøgspersonen skal have normale kliniske laboratorietestresultater eller, hvis unormale, ikke er klinisk signifikante
• Forsøgspersonen skal have et normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) (inklusive normale intervalvarigheder). Hvis unormalt, skal intervalvarighederne anses for ikke at være klinisk signifikante og må ikke overstige følgende værdier: PR-intervaller må ikke overstige 220 millisekunder og QTc-værdier må ikke overstige 450 millisekunder hos mænd eller 470 millisekunder hos kvinder
• Forsøgspersonen skal have negative stof- og alkoholtoksikologiske screeninger under undersøgelsen. Enhver forsøgsperson, der tester positivt for stoffer eller alkohol under undersøgelsen, vil blive afsluttet

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikant sygdom (f.eks. kardiovaskulær, lever-, nyre- eller gastrointestinal abnormitet inden for de seneste 3 måneder, hvilket ville udelukke deltagelse i undersøgelsen
• Forsøgspersonen er kendt for at have hepatitis eller er positiv for hepatitis A antistof IgM, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller har et positivt resultat på test for HIV-1 og/eller HIV-2 antistoffer
• Individet er kendt for at have overfølsomhed over for YM178 eller ketoconazol eller andre imidazolforbindelser
• Forsøgspersonen har en hvilende puls <50 bpm eller >90 bpm
• Forsøgspersonen har ortostase (ændring i pulsfrekvens med ortostatisk manøvre på >20 bpm eller til et niveau ≥ 120 bpm)
• Forsøgspersonen tager ethvert oralt hormonalt præventionsmiddel
• Forsøgspersonen tager en potentiel hæmmer af CYP3A4 eller CYP2D6
• Forsøgspersonen har modtaget eller forventes at modtage en receptpligtig systemisk eller topisk medicin inden for de seneste 14 dage eller nogen langtidsaktive behandlinger (f.eks. depotformulering) inden for de seneste 30 dage
• Forsøgspersonen har modtaget anden håndkøbsmedicin, herunder naturlægemidler inden for de seneste 14 dage (lejlighedsvis brug af acetaminophen på op til 2000 mg/dag, men ikke mere end 4 dage om ugen er tilladt)
• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg og/eller tager eller har taget et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage (eller 10 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst)
• Forsøgspersonen forventer en manglende evne til at afholde sig fra alkohol- eller koffeinbrug eller fra grapefrugt og grapefrugtjuice fra 48 timer før administrationen af ​​den første dosis af YM178 på dag 1 i periode 1 og i hele undersøgelsens varighed
• Forsøgspersonen har brugt tobaksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter inden for de seneste seks måneder
• Personen indtager mere end 5 enheder alkoholholdige drikkevarer (en enhed er 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus) om ugen eller har en historie med stofmisbrug, stofmisbrug eller alkoholisme inden for de sidste 2 år.
• Forsøgspersonen har haft nogen bloddonation eller signifikant tab af blod eller har modtaget transfusion af blod eller blodprodukter inden for 56 dage efter undersøgelsens påbegyndelse eller har doneret plasma inden for 7 dage efter undersøgelsens påbegyndelse.
• Forsøgspersonen har en historie med psykiatrisk sygdom inden for de seneste 10 år eller er ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at forstå mundtligt og/eller skriftligt engelsk eller noget andet sprog, hvorpå en bekræftet oversættelse af det informerede samtykke er tilgængelig
• Personen har en historie med godartet prostatahypertrofi eller urininkontinens