Uno studio per valutare l'interazione farmacocinetica di dosi multiple di ketoconazolo sul sistema di assorbimento orale controllato (OCAS) a dose singola YM178 in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto, se di sesso femminile, deve essere chirurgicamente sterile (deve essere documentato), in post-menopausa (definito come almeno due anni senza mestruazioni) o deve utilizzare un contraccettivo a doppia barriera o uno IUD non ormonale
• Il soggetto, se femmina, deve essere non in allattamento e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero durante lo studio
• Il soggetto deve essere in buona salute
• Il soggetto deve pesare almeno 45 kg, e avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2, inclusi
• Il soggetto deve avere normali risultati dei test clinici di laboratorio o, se anormali, non sono clinicamente significativi
• Il soggetto deve avere un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) (comprese le normali durate degli intervalli). Se anormali, le durate degli intervalli devono essere considerate non clinicamente significative e non devono superare i seguenti valori: gli intervalli PR non devono superare i 220 millisecondi e i valori QTc non devono superare i 450 millisecondi nei maschi o i 470 millisecondi nelle femmine
• Il soggetto deve avere screening tossicologici negativi per droghe e alcol durante lo studio. Qualsiasi soggetto che risulti positivo per droghe o alcol durante lo studio sarà terminato

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha una storia di malattia clinicamente significativa (ad esempio, anomalia cardiovascolare, epatica, renale o gastrointestinale negli ultimi 3 mesi che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Il soggetto è affetto da epatite o è positivo per l'anticorpo IgM dell'epatite A, per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o ha un risultato positivo ai test per gli anticorpi HIV-1 e/o HIV-2
• Il soggetto è noto per avere ipersensibilità a YM178, o ketoconazolo o altri composti imidazolici
• Il soggetto ha un polso supino a riposo <50 bpm o >90 bpm
• Il soggetto presenta ortostasi (variazione della frequenza cardiaca con manovra ortostatica >20 bpm o a un livello ≥ 120 bpm)
• Il soggetto sta assumendo qualsiasi contraccettivo ormonale orale
• Il soggetto sta assumendo un potenziale inibitore del CYP3A4 o del CYP2D6
• Il soggetto ha ricevuto o si prevede di ricevere una prescrizione di farmaci sistemici o topici negli ultimi 14 giorni o qualsiasi trattamento a lunga attività (ad es. Formulazione deposito) negli ultimi 30 giorni
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi altro farmaco da banco, compresi i medicinali a base di erbe negli ultimi 14 giorni (è consentito l'uso occasionale di paracetamolo fino a 2000 mg/giorno ma non più di 4 giorni alla settimana)
• Il soggetto sta attualmente partecipando a un'altra sperimentazione clinica e/o sta assumendo o ha assunto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni (o 10 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo)
• Il soggetto prevede l'incapacità di astenersi dall'uso di alcol o caffeina o dal pompelmo e dal succo di pompelmo da 48 ore prima della somministrazione della prima dose di YM178 il giorno 1 del periodo 1 e per tutta la durata dello studio
• Il soggetto ha fatto uso di prodotti contenenti tabacco e nicotina o prodotti contenenti nicotina negli ultimi sei mesi
• Il soggetto consuma più di 5 unità di bevande alcoliche (una unità corrisponde a 12 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di alcolici) a settimana o ha una storia di abuso di sostanze, tossicodipendenza o alcolismo negli ultimi 2 anni.
• - Il soggetto ha subito una donazione di sangue o una significativa perdita di sangue o ha ricevuto trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni entro 56 giorni dall'inizio dello studio o ha donato plasma entro 7 giorni dall'inizio dello studio.
• Il soggetto ha una storia di malattia psichiatrica negli ultimi 10 anni o non è in grado di essere conforme alle procedure di studio
• Il soggetto non è in grado di comprendere l'inglese verbale e/o scritto o qualsiasi altra lingua in cui sia disponibile una traduzione certificata del consenso informato
• Il soggetto ha una storia di ipertrofia prostatica benigna o incontinenza urinaria