Studie k posouzení farmakokinetické interakce vícenásobné dávky ketokonazolu na perorálním systému kontrolované absorpce YM178 (OCAS) v jedné dávce u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt, pokud je žena, musí být chirurgicky sterilní (musí být zdokumentováno), postmenopauzální (definováno jako nejméně dva roky bez menstruace) nebo musí používat dvoubariérovou antikoncepci nebo nehormonální IUD
• Subjekt, pokud je žena, musí být nelakující a během studie mít negativní výsledek těhotenského testu v séru
• Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu
• Subjekt musí vážit alespoň 45 kg a mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m^2 včetně
• Subjekt musí mít normální výsledky klinických laboratorních testů nebo, pokud jsou abnormální, nejsou klinicky významné
• Subjekt musí mít normální 12svodový elektrokardiogram (EKG) (včetně normálního trvání intervalu). Pokud je abnormální, musí být trvání intervalu považováno za klinicky nevýznamné a nesmí překročit následující hodnoty: Intervaly PR nesmí překročit 220 milisekund a hodnoty QTc nesmí překročit 450 milisekund u mužů nebo 470 milisekund u žen
• Subjekt musí mít během studie negativní testy na toxikologii drog a alkoholu. Každý subjekt, který bude mít během studie pozitivní test na drogy nebo alkohol, bude ukončen

Kritéria vyloučení:

• Subjekt měl v minulosti klinicky významné onemocnění (např. kardiovaskulární, jaterní, ledvinové nebo gastrointestinální abnormality během posledních 3 měsíců, které by vylučovaly účast ve studii
• Je známo, že subjekt má hepatitidu nebo je pozitivní na protilátky IgM proti hepatitidě A, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo má pozitivní výsledek testů na protilátky HIV-1 a/nebo HIV-2
• Je známo, že subjekt má přecitlivělost na YM178 nebo ketokonazol nebo jiné imidazolové sloučeniny
• Subjekt má klidový puls vleže <50 bpm nebo >90 bpm
• Subjekt má ortostázu (změna tepové frekvence s ortostatickým manévrem >20 bpm nebo na úroveň ≥ 120 bpm)
• Subjekt užívá jakoukoli perorální hormonální antikoncepci
• Subjekt užívá potenciální inhibitor CYP3A4 nebo CYP2D6
• Subjekt obdržel nebo se očekává, že během posledních 14 dnů obdrží systémovou nebo lokální medikaci na předpis nebo jakoukoli dlouhodobě aktivní léčbu (např. depotní přípravek) během posledních 30 dnů
• Subjekt dostal během posledních 14 dnů jakýkoli jiný volně prodejný lék, včetně rostlinných léků (příležitostné užívání acetaminofenu až do 2000 mg/den, ale ne více než 4 dny v týdnu je povoleno)
• Subjekt se v současné době účastní jiného klinického hodnocení a/nebo užívá nebo v posledních 30 dnech užíval hodnocený lék (nebo 10 poločasů léku, podle toho, co je delší)
• Subjekt předpokládá neschopnost abstinovat od alkoholu, kofeinu nebo grapefruitu a grapefruitové šťávy 48 hodin před podáním první dávky YM178 v den 1 období 1 a po celou dobu trvání studie
• Subjekt v posledních šesti měsících užíval výrobky obsahující tabák a nikotin nebo výrobky obsahující nikotin
• Subjekt zkonzumuje více než 5 jednotek alkoholických nápojů (jedna jednotka je 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin) týdně nebo má v posledních 2 letech v minulosti zneužívání návykových látek, drogovou závislost nebo alkoholismus.
• Subjekt měl jakoukoli darovanou krev nebo významnou ztrátu krve nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů do 56 dnů od zahájení studie nebo daroval plazmu do 7 dnů od zahájení studie.
• Subjekt má za posledních 10 let v anamnéze psychiatrické onemocnění nebo není schopen dodržet studijní postupy
• Subjekt není schopen porozumět verbální a/nebo písemné angličtině nebo jinému jazyku, ve kterém je k dispozici ověřený překlad informovaného souhlasu
• Subjekt má v anamnéze benigní hypertrofii prostaty nebo inkontinenci moči