Badanie oceniające interakcje farmakokinetyczne wielokrotnych dawek ketokonazolu z pojedynczą dawką YM178 kontrolowanym doustnym systemem wchłaniania (OCAS) u zdrowych dorosłych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka, jeśli jest kobietą, musi być chirurgicznie bezpłodna (musi być udokumentowana), po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej dwa lata bez miesiączki) lub musi stosować antykoncepcję z podwójną barierą lub niehormonalną wkładkę domaciczną
• Pacjentka, jeśli jest kobietą, musi nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania
• Obiekt musi być zdrowy
• Uczestnik musi ważyć co najmniej 45 kg i mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m^2 włącznie
• Pacjent musi mieć prawidłowe kliniczne wyniki badań laboratoryjnych lub, jeśli są nieprawidłowe, nie są klinicznie istotne
• Pacjent musi mieć prawidłowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) (w tym normalny czas trwania przerw). Jeśli są nieprawidłowe, czas trwania odstępów należy uznać za nieistotny klinicznie i nie może przekraczać następujących wartości: odstępy PR nie mogą przekraczać 220 milisekund, a wartości QTc nie mogą przekraczać 450 milisekund u mężczyzn lub 470 milisekund u kobiet
• Podczas badania uczestnik musi mieć negatywne wyniki badań toksykologicznych związanych z narkotykami i alkoholem. Każdy uczestnik, który podczas badania uzyska pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu, zostanie usunięty

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma historię klinicznie istotnych chorób (np. nieprawidłowości układu sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek lub przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które wykluczają udział w badaniu
• Wiadomo, że pacjent ma zapalenie wątroby lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A IgM, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ma pozytywny wynik testów na obecność przeciwciał HIV-1 i/lub HIV-2
• Wiadomo, że pacjent ma nadwrażliwość na YM178, ketokonazol lub inne związki imidazolu
• Tętno pacjenta w spoczynku na wznak wynosi <50 uderzeń na minutę lub >90 uderzeń na minutę
• Pacjent ma ortostazę (zmiana częstości tętna przy manewrze ortostatycznym >20 uderzeń na minutę lub do poziomu ≥ 120 uderzeń na minutę)
• Pacjentka przyjmuje jakikolwiek doustny hormonalny środek antykoncepcyjny
• Pacjent przyjmuje potencjalny inhibitor CYP3A4 lub CYP2D6
• Pacjent otrzymał lub oczekuje się, że otrzyma lek ogólnoustrojowy lub miejscowy na receptę w ciągu ostatnich 14 dni lub jakiekolwiek długo działające leczenie (np. preparat depot) w ciągu ostatnich 30 dni
• Pacjent otrzymywał jakiekolwiek inne leki dostępne bez recepty, w tym leki ziołowe, w ciągu ostatnich 14 dni (dozwolone jest sporadyczne stosowanie acetaminofenu w dawce do 2000 mg/dobę, ale nie więcej niż 4 dni w tygodniu)
• Uczestnik obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym i/lub przyjmuje lub przyjmował badany lek w ciągu ostatnich 30 dni (lub 10 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
• Uczestnik przewiduje niezdolność do powstrzymania się od alkoholu lub kofeiny lub od grejpfruta i soku grejpfrutowego od 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki YM178 w dniu 1 okresu 1 i przez cały czas trwania badania
• Podmiot stosował wyroby zawierające tytoń oraz nikotynę lub wyroby zawierające nikotynę w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
• Osoba spożywa więcej niż 5 jednostek napojów alkoholowych (jedna jednostka to 12 uncji piwa, 4 uncje wina lub 1 uncja alkoholu) tygodniowo lub w ciągu ostatnich 2 lat nadużywała substancji, narkomanii lub alkoholizmu.
• Uczestnik oddawał krew lub miał znaczną utratę krwi lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 56 dni od rozpoczęcia badania lub oddał osocze w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
• Uczestnik ma historię chorób psychicznych w ciągu ostatnich 10 lat lub nie jest w stanie przestrzegać procedur badania
• Uczestnik nie jest w stanie zrozumieć werbalnego i/lub pisanego języka angielskiego ani żadnego innego języka, na który dostępne jest uwierzytelnione tłumaczenie świadomej zgody
• Podmiot ma historię łagodnego przerostu gruczołu krokowego lub nietrzymania moczu