Um estudo para avaliar a interação farmacocinética de doses múltiplas de cetoconazol em dose única YM178 Sistema de Absorção Controlada Oral (OCAS) em Voluntários Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito, se for do sexo feminino, deve ser cirurgicamente estéril (deve ser documentado), pós-menopausa (definido como pelo menos dois anos sem menstruação) ou deve estar usando contracepção de barreira dupla ou DIU não hormonal
• O sujeito, se do sexo feminino, deve ser não lactante e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico durante o estudo
• O sujeito deve estar em boas condições de saúde
• O sujeito deve pesar pelo menos 45 kg e ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m^2, inclusive
• O sujeito deve ter resultados de testes laboratoriais clínicos normais ou, se anormais, não são clinicamente significativos
• O indivíduo deve ter um eletrocardiograma (ECG) normal de 12 derivações (incluindo durações de intervalo normais). Se anormais, as durações dos intervalos devem ser consideradas clinicamente não significativas e não devem exceder os seguintes valores: os intervalos PR não devem exceder 220 milissegundos e os valores QTc não devem exceder 450 milissegundos em homens ou 470 milissegundos em mulheres
• O sujeito deve ter exames toxicológicos negativos para drogas e álcool durante o estudo. Qualquer sujeito que teste positivo para drogas ou álcool durante o estudo será encerrado

Critério de exclusão:

• O sujeito tem um histórico de doença clinicamente significativa (por exemplo, anormalidade cardiovascular, hepática, renal ou gastrointestinal nos últimos 3 meses que impediria a participação no estudo
• Sabe-se que o sujeito tem hepatite ou é positivo para anticorpo IgM de hepatite A, antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg), anticorpo para vírus da hepatite C (HCV) ou tem resultado positivo em testes para anticorpos HIV-1 e/ou HIV-2
• O sujeito é conhecido por ter hipersensibilidade a YM178, ou cetoconazol ou outros compostos imidazólicos
• O sujeito tem um pulso supino em repouso <50 bpm ou >90 bpm
• O sujeito tem ortostase (mudança na frequência de pulso com manobra ortostática de > 20 bpm ou para um nível ≥ 120 bpm)
• O sujeito está tomando qualquer contraceptivo hormonal oral
• O sujeito está tomando um potencial inibidor de CYP3A4 ou CYP2D6
• O sujeito recebeu ou está previsto para receber uma prescrição de medicação sistêmica ou tópica nos últimos 14 dias ou qualquer tratamento ativo prolongado (por exemplo, formulação de depósito) nos últimos 30 dias
• O sujeito recebeu qualquer outra medicação sem receita médica, incluindo fitoterápicos, nos últimos 14 dias (uso ocasional de acetaminofeno de até 2.000 mg/dia, mas não mais de 4 dias por semana é permitido)
• O sujeito está atualmente participando de outro ensaio clínico e/ou está tomando ou tomou um medicamento experimental nos últimos 30 dias (ou 10 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo)
• O sujeito antecipa uma incapacidade de se abster de álcool, ou uso de cafeína, ou de toranja e suco de toranja 48 horas antes da administração da primeira dose de YM178 no Dia 1 do Período 1 e durante toda a duração do estudo
• O sujeito usou produtos contendo tabaco e nicotina ou produtos contendo nicotina nos últimos seis meses
• O indivíduo consome mais de 5 unidades de bebidas alcoólicas (uma unidade equivale a 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados) por semana ou tem histórico de abuso de substâncias, dependência de drogas ou alcoolismo nos últimos 2 anos.
• O sujeito teve qualquer doação de sangue ou perda significativa de sangue ou recebeu transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 56 dias do início do estudo ou doou plasma dentro de 7 dias do início do estudo.
• O sujeito tem um histórico de doença psiquiátrica nos últimos 10 anos ou é incapaz de cumprir os procedimentos do estudo
• O sujeito é incapaz de compreender inglês verbal e/ou escrito ou qualquer outro idioma em que esteja disponível uma tradução certificada do consentimento informado
• O sujeito tem um histórico de hipertrofia prostática benigna ou incontinência urinária