Szunitinib előrehaladott csecsemőmirigyrák kezelésére korábbi kezelést követően

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

3.1.1 A timoma (csak az 1. csoport) vagy a thymus carcinoma szövettani megerősítése a patológiai osztály/Rákkutató Központ (CCR)/National Cancer Institute (NCI) vagy a részt vevő intézmények patológiai osztálya által.

3.1.2 Legalább egy korábbi platina alapú kemoterápia során vagy betegnek vissza kell utasítania a citotoxikus kemoterápiát. A progresszív betegséget a vizsgálatba való belépés előtt dokumentálni kell.

3.1.3 A betegek nem részesülhetnek kemoterápiában, sugárterápiában vagy nem estek át nagy műtéten a felvételt megelőző 4 héten belül.

3.1.4 A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint

3.1.5 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.

3.1.6 Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2-nél kisebb vagy egyenlő (Karnofsky > 50 százalék)

3.1.7 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.

3.1.8 A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

• hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
• leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
• abszolút neutrofilszám 1200/mcL vagy annál nagyobb
• 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
• összbilirubin a normál intézményi határokon belül
• szérum kalcium kevesebb vagy egyenlő, mint 12,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-transzamináz (ALT)/szérum glutamin-piruvics-transzamináz (SGPT) a normál intézményi felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
• kreatinin a normál intézményi határokon belül

VAGY

• kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m(2) azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Ha az alanyoknak májmetasztázisai vannak, az ALT-nak és az AST-értéknek is kisebbnek kell lennie, mint a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse vagy azzal egyenlő.
• A betegek korrigált QT-intervallumának (QTc) < 500 msec-nek kell lennie

3.1.9 Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális thromboplastin time teszt (APTT) a normál felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese, kivéve, ha az eltérés a lupus antikoaguláns jelenlétével magyarázható, vagy ha ezek az értékek a kis molekulatömegű heparint szedő betegek terápiás tartományába esnek.

3.1.10 A következő betegcsoportok jogosultak, feltéve, hogy a New York Heart Association II. osztályú (NYHA) szívműködésük van a kiindulási echocardiogramon (ECHO)/multi-gated scanning scan (MUGA):

• osztályú szívelégtelenségben szenvedők, akiknél a kezelés tünetmentes
• akik korábban antraciklinnek voltak kitéve
• azok, akik központi mellkasi sugárzást kaptak, amely a szívet is magában foglalta a sugárterápiás porton.

3.1.11 A betegek vérnyomásának (BP) legfeljebb 140 Hgmm (szisztolés) és 90 Hgmm (diasztolés) értéknek kell lennie. A vérnyomáscsökkentő kezelés megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt, feltéve, hogy a beiratkozás előtti viziten mért három vérnyomásérték átlaga 140/90 Hgmm-nél kisebb.

3.1.12 Az agyi áttétek hiánya, amelyet az agy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálata igazolt, kontraszttal, amelyet a kiindulási szűréskor végeztek

3.1.13 A szunitinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása a javasolt terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt, és mivel az antiangiogén szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie a szunitinib alkalmazása előtt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a szunitinib beadása után 4 hónappal.

3.1.14 Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

3.2.1 Potenciálisan gyógyító terápiára alkalmas daganatos betegek.

3.2.2 Korábbi kezelés az elmúlt 6 hónapban szunitinibbel, szorafenibbel, bevacizumabbal vagy más multikináz gátlókkal, amelyek a következők bármelyikét célozzák: vaszkuláris endoteliális növekedési faktorok 1 3 (VEGF1 3), FMS-szerű tirozin kináz 3 (FLT3), őssejt növekedési faktor (c) -KIT), vérlemezke-eredetű növekedési faktorok-alfa és -béta (PDGF-alfa,-béta), telepstimuláló faktor 1 (CSF1), valamint a glia eredetű neurotróf faktorok RET receptora.

3.2.3 A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket a rossz prognózis miatt kizárják a vizsgálatból. Azok a betegek azonban, akik agyi metasztázisukat kezelték, és agyi betegségük 3 hónapig stabil maradt szteroidterápia nélkül, besorolhatók.

3.2.4 Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségben szenvedő betegek, vagy bármilyen egyidejű állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív vagy kontrollálatlan fertőzést, immunhiányt, kontrollálatlan hepatitis B vírust (HBV) és/vagy hepatitis C-t vírus (HCV) fertőzés, kivéve, ha tartós virológiai válasz a HCV-kezelésre, ellenőrizetlen cukorbetegség, súlyos, nem gyógyuló fekély, seb vagy csonttörés, intraabdominalis tályog, hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a kezelést követő 28 napon belül, tüdőembólia az elmúlt 12 hónapban, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívinfarktus, szívritmuszavar, stabil/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy koszorúér/perifériás artéria bypass graft vagy stentelés a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül, III. vagy IV. a NYHA funkcionális osztályozási rendszere, stroke/cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 12 hónapban nth-ek vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek veszélyeztetnék a protokollnak való megfelelést.

3.2.5 Korábbi invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, a pajzsmirigy papilláris karcinómáját vagy a méhnyak in situ carcinomáját.

3.2.6 Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül), vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

3.2.7 Azok a betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.

3.2.8 A szunitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók. A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős inhibitora vagy induktora olyan gyógyszert vagy anyagot kapó betegek nem támogathatók. (Az erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok listája az 5.2. pontban található.) Kivételt képeznek azok a betegek, akik ritonavir-alapú, rendkívül aktív antiretrovirális terápiában részesülnek, ebben az esetben a szunitinib kezdő dózisát az 5.1.1 és 5.2.12 pontok szerint módosítják. Mindent meg kell tenni annak érdekében, hogy az ilyen szereket vagy anyagokat szedő betegeket más gyógyszerekre váltsák. Az ismert vagy a CYP3A4-en keresztül a szunitinib farmakokinetikáját megváltoztató gyógyszerek és anyagok átfogó listája megtalálható.

3.2.9 A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a szunitinib angiogenezis-gátló teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya szunitinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát szunitinibbel kezelik.

3.2.10 Kizárják azokat a betegeket, akiknek terápiás dózisú Coumadin-származék antikoagulánsokra, például warfarinra van szükségük. Kis molekulatömegű heparin megengedett, feltéve, hogy a beteg protrombin ideje (PT)/INR kisebb vagy egyenlő, mint 1,5. A kumadin legfeljebb napi 2 mg-os adagja megengedett a trombózis megelőzésére.

3.2.11 Azok a pajzsmirigy-rendellenességben szenvedő betegek, akik nem tudják gyógyszeres kezeléssel a normál tartományban tartani a pajzsmirigyműködést, nem jogosultak.

3.2.12 Bármilyen olyan betegségben szenvedő betegek (pl. gyomor-bél traktus betegsége, amely nem képes szájon át szedni gyógyszert vagy intravénás (IV) táplálékot igényel, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy aktív peptikus fekélybetegség), amely rontja a szunitinib tabletta lenyelését és megtartását ki vannak zárva.

3.2.13 A QTc-megnyúlásban (500 msec-nél nagyobb QTc-intervallumként definiált) vagy egyéb jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérésben szenvedő betegek kizártak.

3.2.14 A rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (140 Hgmm vagy magasabb szisztolés vérnyomás vagy 91 Hgmm vagy magasabb diasztolés vérnyomás) nem jogosultak.

3.2.15 Azok a betegek, akiknek terápiás dózisú kumarinszármazék antikoagulánsok, például warfarin alkalmazására van szükségük, kizártak, bár a trombózis megelőzésére legfeljebb napi 2 mg-os adagok megengedettek. Megjegyzés: Kis molekulatömegű heparin használata megengedett, feltéve, hogy a beteg PT INR értéke kisebb vagy egyenlő, mint 1,5.

3.2.16 A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a 4-es differenciálódási csoport (CD4) számuk nagyobb vagy egyenlő, mint a normál intézményi alsó határa (LLN) (334 sejt/uL vagy nagyobb).