Sunitinib för avancerad tymuscancer efter tidigare behandling

• INKLUSIONSKRITERIER:

3.1.1 Histologisk bekräftelse av tymom (endast grupp 1) eller tymuskarcinom av patologiavdelningen/Centrum för cancerforskning (CCR)/nationella cancerinstitutet (NCI) eller patologiavdelningen vid deltagande institutioner.

3.1.2 Minst en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi eller patient måste ha vägrat cytotoxisk kemoterapi. Progressiv sjukdom måste dokumenteras innan studiestart.

3.1.3 Patienter får inte ha fått kemoterapi, strålbehandling eller genomgått större operationer inom 4 veckor före inskrivningen.

3.1.4 Patienter måste ha mätbar sjukdom, enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1

3.1.5 Ålder högre än eller lika med 18 år.

3.1.6 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2 (Karnofsky > 50 procent)

3.1.7 Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

3.1.8 Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

• hemoglobin högre än eller lika med 9 g/dL
• leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
• absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 200/mcL
• blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
• totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• serumkalcium mindre än eller lika med 12,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alanintransaminas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
• kreatinin inom normala institutionella gränser

ELLER

• kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Om försökspersoner har levermetastaser måste både ALAT och ASAT vara mindre än eller lika med 5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Patienterna måste ha korrigerat QT-intervall (QTc) < 500 msek

3.1.9 Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR), och partiellt tromboplastintidstest (APTT) mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN), såvida inte avvikelsen kan förklaras av närvaron av lupus antikoagulant eller om dessa värden ligger inom det terapeutiska området för en patient på lågmolekylärt heparin.

3.1.10 Följande grupper av patienter är berättigade förutsatt att de har New York Heart Association Class II (NYHA) hjärtfunktion på baseline ekokardiogram (ECHO)/multi-gated acquisition scan (MUGA):

• de med en historia av klass II hjärtsvikt som är asymtomatiska under behandling
• de med tidigare antracyklinexponering
• de som har fått central thoraxstrålning som innefattade hjärtat i strålterapiporten.

3.1.11 Patienter måste ha ett blodtryck (BP) som inte är högre än 140 mmHg (systoliskt) och 90 mmHg (diastoliskt) för att vara berättigade. Initiering eller justering av BP-medicinering är tillåten innan studiestart förutsatt att medelvärdet av tre BP-avläsningar vid ett besök före inskrivningen är mindre än 140/90 mmHg.

3.1.12 Frånvaro av hjärnmetastaser som bekräftats av avbildning av hjärnan med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) hjärnan med kontrast utförd vid baslinjescreening

3.1.13 Effekterna av sunitinib på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning och eftersom anti-angiogena medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiens deltagande. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de får sunitinib. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av sunitinib.

3.1.14 Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

3.2.1 Patienter med tumörer som är mottagliga för potentiellt botande terapi.

3.2.2 Tidigare behandling under de senaste 6 månaderna med sunitinib, sorafenib, bevacizumab eller andra multikinashämmare inriktade på något av följande: vaskulära endotelial tillväxtfaktorer 1 3 (VEGF1 3), FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3), stamcellstillväxtfaktor (c) -KIT), blodplättshärledda tillväxtfaktorer-alfa och -beta (PDGF-alfa,-beta), kolonistimulerande faktor 1 (CSF1) och RET-receptorn för glia-härledda neurotrofiska faktorer.

3.2.3 Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser kommer att uteslutas från studien sekundärt till dålig prognos. Patienter som har fått behandling för sin hjärnmetastas och vars hjärnsjukdom har varit stabil i 3 månader utan steroidbehandling kan dock inkluderas.

3.2.4 Patienter med tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, eller något samtidigt tillstånd, som kan äventyra deltagandet i studien, inklusive, men inte begränsat till, aktiv eller okontrollerad infektion, immunbrist, okontrollerat hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C virusinfektion (HCV) såvida inte ihållande virologiskt svar på HCV-behandling, okontrollerad diabetes, allvarligt icke-läkande sår, sår- eller benfraktur, anamnes på intraabdominal abscess, abdominal fistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 28 dagar efter behandling, historia av lungemboli i de senaste 12 månaderna, okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt, hjärtarytmi, stabil/instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller kransartär/perifer bypassgraft eller stenting inom 12 månader före studiestart, hjärtsvikt klass III eller IV enligt definitionen av NYHAs funktionella klassificeringssystem, stroke/cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna nths eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.

3.2.5 Tidigare invasiv malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, papillärt karcinom i sköldkörteln eller karcinom in situ i livmoderhalsen.

3.2.6 Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

3.2.7 Patienter som får andra prövningsmedel.

3.2.8 Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sunitinib. Patienter som får några läkemedel eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) är inte berättigade. (En lista över potenta CYP3A4-inducerare eller hämmare finns i avsnitt 5.2.) Ett undantag kommer att göras för patienter som går på ritonavirbaserad högaktiv antiretroviral behandling, i vilket fall startdosen av sunitinib kommer att ändras enligt anvisningarna i avsnitt 5.1.1 och 5.2.12. Alla ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar sådana medel eller substanser till andra mediciner. En omfattande lista över läkemedel och substanser som är kända eller med potential att förändra farmakokinetiken för sunitinib genom CYP3A4 tillhandahålls.

3.2.9 Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av att sunitinib angiogeneshämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med sunitinib bör amning avbrytas om modern behandlas med sunitinib.

3.2.10 Patienter som behöver terapeutiska doser av Coumadin-derivat antikoagulantia såsom warfarin är uteslutna. Heparin med låg molekylvikt är tillåtet, förutsatt att patientens protrombintid (PT)/INR är mindre än eller lika med 1,5. Coumadin doser på upp till 2 mg dagligen är tillåtna för profylax av trombos.

3.2.11 Patienter med en redan existerande sköldkörtelavvikelse som inte kan upprätthålla sköldkörtelfunktionen i det normala intervallet med medicinering är inte berättigade.

3.2.12 Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös (IV) näring, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla sunitinib-tabletter är uteslutna.

3.2.13 Patienter med QTc-förlängning (definierat som ett QTc-intervall lika med eller större än 500 msek) eller andra signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) exkluderas.

3.2.14 Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck på 140 mmHg eller högre eller diastoliskt blodtryck på 91 mmHg eller högre) är inte berättigade.

3.2.15 Patienter som behöver använda terapeutiska doser av antikoagulantia med kumarinderivat såsom warfarin är uteslutna, även om doser på upp till 2 mg dagligen är tillåtna för profylax av trombos. Obs: Heparin med låg molekylvikt är tillåtet förutsatt att patientens PT INR är mindre än eller lika med 1,5.

3.2.16 Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV) är kvalificerade förutsatt att deras kluster av differentiering 4 (CD4) är större än eller lika med den institutionella nedre normalgränsen (LLN) (större än eller lika med 334 celler/uL).