Sunitinib voor vergevorderde thymuskanker na eerdere behandeling

• INSLUITINGSCRITERIA:

3.1.1 Histologische bevestiging van thymoom (alleen groep 1) of thymuscarcinoom door de afdeling pathologie/Center for Cancer Research (CCR)/national Cancer Institute (NCI) of de afdeling pathologie van deelnemende instellingen.

3.1.2 Ten minste één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie of patiënt moet cytotoxische chemotherapie hebben geweigerd. Progressieve ziekte moet worden gedocumenteerd voorafgaand aan deelname aan de studie.

3.1.3 Patiënten mogen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving geen chemotherapie, bestralingstherapie of een grote operatie hebben ondergaan.

3.1.4 Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1

3.1.5 Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

3.1.6 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2 (Karnofsky > 50 procent)

3.1.7 Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

3.1.8 Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
• leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
• absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.200/mcl
• bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• serumcalcium lager dan of gelijk aan 12,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alaninetransaminase (ALT)/serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
• creatinine binnen normale institutionele grenzen

OF

• creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal.
• Als proefpersonen levermetastasen hebben, moeten zowel ALT als AST kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Patiënten moeten een gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 500 msec hebben

3.1.9 Protrombinetijd (PT) of International Normalised Ratio (INR) en partiële tromboplastinetijdtest (APTT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij de afwijking kan worden verklaard door de aanwezigheid van lupus-anticoagulans of als deze waarden liggen binnen het therapeutische bereik voor een patiënt die heparine met laag molecuulgewicht gebruikt.

3.1.10 De volgende groepen patiënten komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een New York Heart Association Class II (NYHA) hartfunctie hebben op baseline echocardiogram (ECHO)/multi-gated acquisitie scan (MUGA):

• degenen met een voorgeschiedenis van klasse II hartfalen die asymptomatisch zijn bij de behandeling
• degenen met eerdere blootstelling aan anthracycline
• degenen die centrale thoracale straling hebben ontvangen, inclusief het hart in de radiotherapiepoort.

3.1.11 Patiënten moeten een bloeddruk (BP) hebben die niet hoger is dan 140 mmHg (systolisch) en 90 mmHg (diastolisch) om in aanmerking te komen. Het starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat het gemiddelde van drie bloeddrukmetingen tijdens een bezoek voorafgaand aan inschrijving minder is dan 140/90 mmHg.

3.1.12 Afwezigheid van hersenmetastasen zoals bevestigd door beeldvorming van de hersenen door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) hersenen met contrast uitgevoerd bij baseline screening

3.1.13 De effecten van sunitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat anti-angiogene middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze sunitinib krijgen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van sunitinib.

3.1.14 Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

3.2.1 Patiënten met een tumor die vatbaar is voor potentieel curatieve therapie.

3.2.2 Eerdere behandeling in de afgelopen 6 maanden met sunitinib, sorafenib, bevacizumab of andere multikinaseremmers gericht op een van de volgende: vasculaire endotheliale groeifactoren 1 3 (VEGF1 3), FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3), stamcelgroeifactor (c -KIT), van bloedplaatjes afgeleide groeifactoren-alfa en -bèta (PDGF-alfa,-bèta), koloniestimulerende factor 1 (CSF1) en de RET-receptor voor van glia afgeleide neurotrofe factoren.

3.2.3 Patiënten met symptomatische hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van onderzoek als gevolg van een slechte prognose. Patiënten die een behandeling hebben gehad voor hun hersenmetastasen en bij wie de hersenziekte gedurende 3 maanden stabiel is gebleven zonder therapie met corticosteroïden, kunnen worden ingeschreven.

3.2.4 Patiënten met tekenen van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, of een gelijktijdige aandoening, die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties, ongecontroleerd hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C virus (HCV) infectie tenzij aanhoudende virologische respons op HCV-therapie, ongecontroleerde diabetes, ernstige niet-genezende zweer, wond- of botbreuk, voorgeschiedenis van intra-abdominaal abces, abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 28 dagen na behandeling, voorgeschiedenis van longembolie bij de afgelopen 12 maanden, ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct, hartritmestoornissen, stabiele/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, of coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of -stenting binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van NYHA, beroerte/cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden nths of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van het protocol in gevaar brengen.

3.2.5 Geschiedenis van een eerdere invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, papillair carcinoom van de schildklier of carcinoma in situ van de baarmoederhals.

3.2.6 Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

3.2.7 Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.

3.2.8 Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sunitinib. Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) zijn, komen niet in aanmerking. (Een lijst van krachtige CYP3A4-inductoren of -remmers is te vinden in rubriek 5.2.) Er wordt een uitzondering gemaakt voor patiënten die een zeer actieve antiretrovirale therapie op basis van ritonavir volgen, in welk geval de startdosis sunitinib zal worden aangepast zoals aangegeven in rubrieken 5.1.1 en 5.2.12. Alles moet in het werk worden gesteld om patiënten die dergelijke middelen of stoffen gebruiken over te schakelen op andere medicijnen. Er wordt een uitgebreide lijst gegeven van medicijnen en stoffen waarvan bekend is of die de farmacokinetiek van sunitinib via CYP3A4 kunnen veranderen.

3.2.9 Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat sunitinib-angiogeneseremmer mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met sunitinib, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met sunitinib.

3.2.10 Patiënten die therapeutische doses van Coumadin-derivaat-anticoagulantia zoals warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten. Laagmoleculaire heparine is toegestaan, op voorwaarde dat de protrombinetijd (PT)/INR van de patiënt kleiner is dan of gelijk is aan 1,5. Coumadin-doses tot 2 mg per dag zijn toegestaan ​​voor profylaxe van trombose.

3.2.11 Patiënten met een reeds bestaande schildklierafwijking die met medicatie de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik kunnen houden, komen niet in aanmerking.

3.2.12 Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om sunitinib-tabletten door te slikken en vast te houden vermindert zijn uitgesloten.

3.2.13 Patiënten met QTc-verlenging (gedefinieerd als een QTc-interval gelijk aan of groter dan 500 msec) of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) zijn uitgesloten.

3.2.14 Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van 140 mmHg of hoger of diastolische bloeddruk van 91 mmHg of hoger) komen niet in aanmerking.

3.2.15 Patiënten die therapeutische doses van coumarinederivaat-anticoagulantia zoals warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten, hoewel doses tot 2 mg per dag zijn toegestaan ​​voor profylaxe van trombose. Opmerking: heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan ​​op voorwaarde dat de PT INR van de patiënt kleiner is dan of gelijk is aan 1,5.

3.2.16 Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking op voorwaarde dat hun aantal cluster van differentiatie 4 (CD4) groter is dan of gelijk is aan de institutionele ondergrens van normaal (LLN) ( groter dan of gelijk aan 334 cellen/uL).