A gemcitabin és a pemetrexed hosszú távú infúzió kombinációja előkezelt, metasztatikus vastag- és végbélrákos betegek kezelésében
II. fázisú vizsgálat a gemcitabin aktivitásának és toxicitásának értékelésére pemetrexed hosszú távú infúzióval kombinálva előkezelt áttétes vastag- és végbélrákos betegek kezelésében
Dizájnt tanulni:
Multicentrikus, nem randomizált, nyílt elrendezésű, II. fázisú vizsgálat, amelynek célja a Gemcitabine/Pemetrexed kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése.
Jelentkezési idő: 18 hónap. Kezelés időtartama: maximum 24 hét betegenként (12 ciklus 2 hétig).
A tanulmány teljes időtartama: 24 hónap.
Tantárgyak száma:
Körülbelül 38 alany vesz részt a tanulmányban:
- Első szakasz: 12 beteget vontak be
Ha 1 vagy 0 választ észleltek, a vizsgálatot meg kellett szakítani:
- Második szakasz: további 23 beteget kellett bevonni. Ha 35 betegnél 5 vagy kevesebb választ figyeltek meg, a kombináció nem tekinthető további vizsgálatra érdemesnek, míg ha 6 vagy több választ figyeltek meg, akkor a kombináció kellően aktívnak minősül ahhoz, hogy további vizsgálatokat indokoljon. Az 5%-os rokkantsági arányt figyelembe véve 38 betegre lesz szükség ehhez a lépéshez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
II. fázisú vizsgálat a gemcitabin aktivitásának és toxicitásának értékelésére pemetrexed hosszú távú infúzióval kombinálva előkezelt áttétes vastag- és végbélrákos betegek kezelésében
Dizájnt tanulni:
Multicentrikus, nem randomizált, nyílt elrendezésű, II. fázisú vizsgálat, amelynek célja a Gemcitabine/Pemetrexed kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése.
A tanulmány időtartama
Jelentkezési idő: 18 hónap. Kezelés időtartama: maximum 24 hét betegenként (12 ciklus 2 hétig).
A tanulmány teljes időtartama: 24 hónap.
Az elsődleges célkítűzés:
- objektív válaszarány (ORR: CR+PR+SD)
Másodlagos célok:
- a gyógyszerkombináció biztonsági profilja;
- a progresszióig eltelt idő (TTP) és az általános túlélés (OS)
Tantárgyak száma:
Körülbelül 38 alany vesz részt a tanulmányban:
- Első szakasz: 12 beteget vontak be
Ha 1 vagy 0 választ észleltek, a vizsgálatot meg kellett szakítani:
- Második szakasz: további 23 beteget kellett bevonni. Ha 35 betegnél 5 vagy kevesebb választ figyeltek meg, a kombináció nem tekinthető további vizsgálatra érdemesnek, míg ha 6 vagy több választ figyeltek meg, akkor a kombináció kellően aktívnak minősül ahhoz, hogy további vizsgálatokat indokoljon. Az 5%-os rokkantsági arányt figyelembe véve 38 betegre lesz szükség ehhez a lépéshez.
Statisztikai módszertan:
Minimax kétlépcsős Simon tervezést alkalmaznak. A 10%-os válasz kizárja a további vizsgálatot, míg a 30%-os válaszarány azt jelzi, hogy további vizsgálatra lenne szükség. A 0,10 és 0,10 α és β hibákat alkalmazva 12 beteget vonnak be az első szakaszba, és ha 1 vagy 0 választ észleltek, a vizsgálatot le kellett állítani. Ellenkező esetben további 23 beteget kellene bevonni, és ha 35 betegnél 5 vagy annál kevesebb válasz figyelhető meg, a kombináció nem tekinthető további vizsgálatra érdemesnek, míg ha 6 vagy több válasz észlelhető, akkor a kombinációt kellően figyelembe kell venni. aktív, hogy további vizsgálatokat indokoljon. Az 5%-os rokkantsági arányt figyelembe véve 38 betegre lesz szükség ehhez a lépéshez.
Az első 6 bevont beteget szigorúan ellenőrzik a biztonságosság szempontjából, és további betegeket csak súlyos toxicitás hiányában vesznek fel, ami a hat beteg első ciklusa után 1 hónappal a kezelés abbahagyását eredményezi.
Az elsődleges elemzést az ITT (Intention To Treat) populáción végzik el. A PFS és az OS becslése a Kaplan-Meier módszerrel történik. A PFS és az operációs rendszer HR-jét a Cox-modell szerint becsüljük meg, annak relatív 95%-os megbízhatósággal.
Másodlagos elemzést végeznek a PP (protokoll szerint) populáción. A vizsgálati kezelésre adott általános válaszarányt az ITT és a PP populációra vonatkozóan 95%-os konfidencia intervallum mellett jelentik. Az eredményeket táblázatba foglaljuk, és a nem értékelhető betegek további kategóriaként szerepelnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
FC
-
Meldola (FC), FC, Olaszország, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes (IV. STAGE) betegséggel járó colorectalis carcinoma szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa.
- Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint
- Áttétes betegség esetén előzetes kemoterápia szükséges; a korábbi adagolási rendeknek (adjuváns, előrehaladott stádiumú orális adagolás esetén) tartalmazniuk kell az 5fluorouracilt, az oxaliplatint és az irinotekánt, ha nem ellenjavallt.
- Legalább 4 hetes intervallum az utolsó kemoterápia adag és a vizsgálat regisztrációja között.
- Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból való felépülés CTC <= 1. fokozatra (kivéve az alopecia)
- Férfi vagy nő, 18 év feletti életkor
- A várható élettartam több mint 12 hét.
- ECOG teljesítmény állapota <= 2
A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- leukociták >=3000/mikroL
- abszolút neutrofilszám >=1500/mikroL
- hemoglobin >= 9 g/dl
- vérlemezkék >=100 000/mikroliter
- szérum összbilirubin <= 1,5-szerese a normál intézményi felső határnak
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= a normál intézményi felső határának 2,5-szerese (<= a normál felső intézményi határértékének 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen)
- szérum kreatininszintje <= 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
- Kreatinin-clearance > 45 ml/perc
- A gemcitabin és a pemetrexed hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt, és mivel az ebben a vizsgálatban használt terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú női résztvevőknek és a fogamzóképes partnereknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy ők vagy partnerük hatékony fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier) alkalmazzanak. fogamzásgátlás módszere; absztinencia) a vizsgálat alatt és azt követően 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
- A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez. Önkéntes aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat a szabályozói és intézményi irányelvekkel összhangban, amelyeket a normál betegellátás részét nem képező protokollokhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt szereztek be.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált szerrel a vizsgálati szűrést megelőző 30 napon belül.
- Korábbi kezelés gemcitabinnal vagy pemetrexeddel.
- A gemcitabinhoz és/vagy pemetrexedhez vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
- Az aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
- Múltbéli vagy jelenlegi daganatos megbetegedések a vastag- és végbélrákon kívül, 5 évnél rövidebb betegségmentes időszakkal, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ gyógyítólag kezelt karcinómáját.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Az aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek szedésének megszakítása 2 nappal a pemetrexed önmagában vagy a pemetrexed plusz karboplatin adagja előtt, annak napján és 2 nappal azután.
- HIV-pozitív, akár tünetmentes, akár nem.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A kar: Gemcitabine + Pemetrexed
A kar: Gemcitabin: 1000 mg/m2 intravénás infúzióban, pontosan 30 perc alatt (lehetőleg pumpával az állandó infúziós sebesség biztosítása érdekében) minden ciklus 3. napján, 14 naponta ismételve. Pemetrexed: 150 mg/m2 intravénás folyamatos infúzióban, pontosan 8 órás időtartamon keresztül, minden ciklus 1. napján, 14 naponta ismételve. |
Gemcitabin: 1000 mg/m2 intravénás infúzióban, pontosan 30 perc alatt (lehetőleg pumpával, hogy garantálja az állandó infúziós sebességet) minden ciklus 3. napján, 14 naponta ismételve. Pemetrexed: 150 mg/m2 intravénás folyamatos infúzióban, pontosan 8 órás időtartamon keresztül, minden ciklus 1. napján, 14 naponta ismételve.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 2 év
|
A kezelt betegek objektív válaszarányának (ORR: CR (teljes válasz) +PR (részleges válasz) + SD (stabil betegség)) meghatározása a RECIST kritériumok szerint
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a vizsgálati kezelés biztonságossági profilja
Időkeret: 2 év
|
A vizsgálati gyógyszer-kombináció biztonságossági profiljának értékelése kezelt betegeknél: a mellékhatások jelentése az NCI Common Toxicity Criteria 4.0 verziója szerint
|
2 év
|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 2 év
|
A kezelt betegek progressziójáig eltelt idő (TTP) meghatározása
|
2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
|
A kezelt betegek teljes túlélésének (OS) meghatározása
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Giovanni Luca Frassineti, MD, IRST IRCCS, Meldola
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Folsav antagonisták
- Gemcitabine
- Pemetrexed
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRST153.03
- 2010-019841-25 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .