Gemcitabin v kombinaci s pemetrexedem v dlouhodobé infuzi v léčbě předléčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza kolorektálního karcinomu s metastatickým (STAGE IV) onemocněním.
2. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
3. U metastatického onemocnění je nutná předchozí chemoterapie; předchozí režimy (v adjuvantní perorální léčbě pokročilého stadia) musí zahrnovat 5-fluorouracil, oxaliplatinu a irinotekan, pokud nejsou kontraindikovány.
4. Minimálně 4týdenní interval mezi poslední dávkou chemoterapie a registrací do studie.
5. Zotavení ze všech toxicit souvisejících s předchozí léčbou na CTC <= stupeň 1 (kromě alopecie)
6. Muž nebo žena ve věku >= 18 let
7. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
8. Stav výkonu ECOG <= 2

9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty >=3000/mikroL
   • absolutní počet neutrofilů >=1500/mikrol
   • hemoglobin >= 9 g/dl
   • krevní destičky >=100 000/mikroL
   • celkový bilirubin v séru <= 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (<= 5násobek horní ústavní hranice normálu, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   • sérový kreatinin <= 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
   • Clearance kreatininu > 45 ml/min
10. Účinky gemcitabinu a pemetrexedu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, účastnice v plodném věku a mužští účastníci, jejichž partnerka je v plodném věku, musí být ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérovou). metoda antikoncepce; abstinence) během studie a 3 měsíce poté. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
11. Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii. Dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi získaný před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
2. Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie.
3. Předchozí léčba gemcitabinem nebo pemetrexedem.
4. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako gemcitabin a/nebo pemetrexed nebo jiná činidla použitá ve studii
5. Pacienti s aktivními mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
6. Minulá nebo současná anamnéza novotvaru jiného než kolorektálního karcinomu s intervalem bez onemocnění kratším než 5 let, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo kurativního karcinomu in situ děložního čípku.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Neschopnost vysadit aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva 2 dny před, den a 2 dny po dávce pemetrexedu v monoterapii nebo pemetrexedu s karboplatinou.
9. HIV pozitivita, ať už symptomatická nebo ne.