Gemcitabina en combinación con infusión a largo plazo de pemetrexed en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico pretratados

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma colorrectal con enfermedad metastásica (ETAPA IV).
2. Enfermedad medible según criterios RECIST
3. Se requiere quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; los regímenes previos (en el entorno de etapa avanzada oral adyuvante) deben incluir 5fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán si no están contraindicados.
4. Al menos un intervalo de 4 semanas entre la última dosis de quimioterapia y el registro en el estudio.
5. Recuperación de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo a CTC <= grado 1 (excepto alopecia)
6. Hombre o mujer, edad >= 18 años
7. Esperanza de vida de más de 12 semanas.
8. Estado funcional ECOG <= 2

9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • leucocitos >=3,000/microL
   • recuento absoluto de neutrófilos >=1500/microL
   • hemoglobina >= 9 g/dl
   • plaquetas >=100,000/microL
   • Bilirrubina sérica total <= 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X límite superior institucional de la normalidad (<= 5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad si hay metástasis hepáticas)
   • creatinina sérica <= 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad
   • Aclaramiento de creatinina > 45 ml/min
10. Se desconocen los efectos de gemcitabina y pemetrexed en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos cuya pareja es potencialmente fértil deben estar dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja utilicen métodos anticonceptivos efectivos (hormonales o de barrera). método anticonceptivo; abstinencia) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
11. El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio. Formulario de consentimiento informado escrito voluntario firmado y fechado de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales obtenido antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del paciente.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
3. Tratamiento previo con Gemcitabina o Pemetrexed.
4. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Gemcitabina y/o Pemetrexed u otros agentes utilizados en el estudio
5. Los pacientes con metástasis cerebrales activas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
6. Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasia distinta del carcinoma colorrectal con un intervalo libre de enfermedad de menos de 5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Incapacidad para interrumpir la aspirina u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos 2 días antes, el día de y 2 días después de la dosis de pemetrexed como agente único o pemetrexed más carboplatino.
9. VIH-positivo, sea o no sintomático.