Gencitabina em combinação com infusão de longo prazo de pemetrexede no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático pré-tratados

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de carcinoma colorretal com doença metastática (ESTÁGIO IV).
2. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
3. Quimioterapia prévia para doença metastática é necessária; regimes anteriores (em estágio avançado oral adjuvante) devem incluir 5fluoruracila, oxaliplatina e irinotecano se não forem contraindicados.
4. Pelo menos um intervalo de 4 semanas entre a última dose de quimioterapia e o registro no estudo.
5. Recuperação de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior para CTC <= grau 1 (exceto alopecia)
6. Homem ou mulher, com idade >= 18 anos
7. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
8. Estado de desempenho ECOG <= 2

9. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • leucócitos >=3.000/microL
   • contagem absoluta de neutrófilos >=1.500/microL
   • hemoglobina >= 9 g/dl
   • plaquetas >=100.000/microL
   • bilirrubina total sérica <= 1,5 X limite superior institucional do normal
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X limite superior institucional do normal (<= 5 vezes os limites institucionais superiores do normal se metástases hepáticas estiverem presentes)
   • creatinina sérica <= 1,5 vezes os limites superiores institucionais do normal
   • Depuração de creatinina > 45 ml/min
10. Os efeitos de Gemcitabina e Pemetrexede no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes terapêuticos usados ​​neste ensaio são conhecidos por serem teratogênicos, as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino cujas parceiras são com potencial para engravidar devem estar dispostos a garantir que eles ou suas parceiras usem métodos contraceptivos eficazes (hormonais ou de barreira). método de controle de natalidade; abstinência) durante o estudo e por 3 meses depois. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
11. O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo. Termo de consentimento informado voluntário assinado e datado de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais obtidas antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do atendimento normal ao paciente.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
2. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
3. Tratamento prévio com Gemcitabina ou Pemetrexede.
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à Gemcitabina e/ou Pemetrexede ou outros agentes utilizados no estudo
5. Os pacientes com metástases cerebrais ativas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
6. História passada ou atual de neoplasia que não seja carcinoma colorretal com um intervalo livre de doença de menos de 5 anos, exceto para câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. Incapacidade de interromper a aspirina ou outros agentes anti-inflamatórios não esteróides 2 dias antes, no dia e 2 dias após a dose de agente único de pemetrexede ou pemetrexede mais carboplatina.
9. HIV positivo, sintomático ou não.