Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Gemcitabine en association avec la perfusion à long terme de pemetrexed dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique prétraité

18 juin 2015 mis à jour par: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Une étude de phase II pour évaluer l'activité et la toxicité de la gemcitabine en association avec la perfusion à long terme de pemetrexed dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique prétraités

Étudier le design:

Étude de phase II multicentrique, non randomisée, en ouvert, destinée à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'association Gemcitabine/Pemetrexed.

Période d'inscription : 18 mois. Durée du traitement : maximum 24 semaines pour chaque patient (12 cycles de 2 semaines).

Durée totale de l'étude : 24 mois.

Nombre de sujets :

Environ 38 sujets seront inscrits à l'étude :

- Première étape : 12 patients inscrits

Si 1 ou 0 réponses étaient observées, l'essai devait être arrêté :

- Deuxième étape : 23 patients supplémentaires devaient être recrutés. Si 5 réponses ou moins étaient observées chez 35 patients, la combinaison ne serait pas considérée comme digne d'une étude plus approfondie, tandis que si 6 réponses ou plus étaient observées, la combinaison serait considérée comme suffisamment active pour justifier des tests supplémentaires. Compte tenu d'un taux d'invalidité de 5%, 38 patients seront nécessaires pour cette étape.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de phase II pour évaluer l'activité et la toxicité de la gemcitabine en association avec la perfusion à long terme de pemetrexed dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique prétraités

Étudier le design:

Étude de phase II multicentrique, non randomisée, en ouvert, destinée à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'association Gemcitabine/Pemetrexed.

Durée de l'étude

Période d'inscription : 18 mois. Durée du traitement : maximum 24 semaines pour chaque patient (12 cycles de 2 semaines).

Durée totale de l'étude : 24 mois.

Objectif principal:

- taux de réponse objective (ORR : CR+PR+SD)

Objectifs secondaires :

  • profil d'innocuité de la combinaison de médicaments ;
  • temps jusqu'à progression (TTP) et survie globale (OS)

Nombre de sujets :

Environ 38 sujets seront inscrits à l'étude :

- Première étape : 12 patients inscrits

Si 1 ou 0 réponses étaient observées, l'essai devait être arrêté :

- Deuxième étape : 23 patients supplémentaires devaient être recrutés. Si 5 réponses ou moins étaient observées chez 35 patients, la combinaison ne serait pas considérée comme digne d'une étude plus approfondie, tandis que si 6 réponses ou plus étaient observées, la combinaison serait considérée comme suffisamment active pour justifier des tests supplémentaires. Compte tenu d'un taux d'invalidité de 5%, 38 patients seront nécessaires pour cette étape.

Méthodologie statistique :

Une conception Simon minimax en deux étapes sera utilisée. Une réponse de 10 % empêchera une étude plus approfondie, tandis qu'un taux de réponse de 30 % indiquera qu'une étude plus approfondie serait justifiée. En utilisant des erreurs α et β de 0,10 et 0,10, respectivement, 12 patients seront recrutés dans la première étape, et si 1 ou 0 réponses sont observées, l'essai doit être interrompu. Sinon, 23 patients supplémentaires devaient être recrutés, et si 5 réponses ou moins étaient observées chez 35 patients, la combinaison ne serait pas considérée comme digne d'une étude plus approfondie, tandis que si 6 réponses ou plus étaient observées, la combinaison serait considérée comme suffisamment actif pour justifier des tests supplémentaires. Compte tenu d'un taux d'invalidité de 5%, 38 patients seront nécessaires pour cette étape.

Les 6 premiers patients inscrits seront étroitement contrôlés pour la sécurité et les autres patients seront inscrits uniquement en l'absence de toxicité grave entraînant l'arrêt 1 mois après le premier cycle des six patients.

L'analyse primaire sera réalisée sur la population ITT (Intention de Traiter). La SSP et la SG seront estimées par la méthode de Kaplan-Meier. Le HR pour la SSP et la SG sera estimé selon le modèle de Cox, avec sa confiance relative de 95 %.

Une analyse secondaire sera réalisée sur la population PP (per-protocole). Le taux de réponse global au traitement de l'étude sera rapporté sur la population ITT et PP avec un intervalle de confiance de 95 %. Les résultats seront tabulés et les patients non évaluables seront inclus en tant que catégorie supplémentaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • FC
      • Meldola (FC), FC, Italie, 47014
        • UO Oncologia Medica IRCCS IRST

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de carcinome colorectal avec maladie métastatique (STADE IV).
  2. Maladie mesurable selon les critères RECIST
  3. Une chimiothérapie préalable pour la maladie métastatique est nécessaire ; les schémas thérapeutiques antérieurs (en phase avancée orale adjuvante) doivent inclure le 5fluorouracile, l'oxaliplatine et l'irinotécan s'ils ne sont pas contre-indiqués.
  4. Au moins un intervalle de 4 semaines entre la dernière dose de chimiothérapie et l'inscription à l'étude.
  5. Récupération de toutes les toxicités liées au traitement antérieur au CTC <= grade 1 (sauf l'alopécie)
  6. Homme ou femme, âgé >= 18 ans
  7. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
  8. Statut de performance ECOG <= 2

  9. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes >=3 000/microL
    • nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/microL
    • hémoglobine >= 9 g/dl
    • plaquettes >=100 000/microL
    • bilirubine totale sérique <= 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (<= 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale si des métastases hépatiques sont présentes)
    • créatinine sérique <= 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
    • Clairance de la créatinine > 45 ml/min
  10. Les effets de la gemcitabine et du pemetrexed sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que les agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les participantes en âge de procréer et les participants masculins dont le partenaire est en âge de procréer doivent être disposés à s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace (hormonale ou barrière). méthode de contraception ; abstinence) pendant l'étude et pendant les 3 mois suivants. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  11. Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude. Formulaire de consentement éclairé écrit volontaire signé et daté conformément aux directives réglementaires et institutionnelles obtenues avant l'exécution de toute procédure liée au protocole ne faisant pas partie des soins normaux au patient.

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  2. Participation à un autre essai clinique avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude.
  3. Traitement antérieur par Gemcitabine ou Pemetrexed.
  4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la gemcitabine et/ou au pemetrexed ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
  5. Les patients présentant des métastases cérébrales actives doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  6. Antécédents passés ou actuels de tumeur autre que le carcinome colorectal avec un intervalle sans maladie de moins de 5 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
  7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  8. Incapacité à interrompre l'aspirine ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens 2 jours avant, le jour même et 2 jours après la dose de pemetrexed en monothérapie ou de pemetrexed plus carboplatine.
  9. VIH-positif, symptomatique ou non.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A : Gemcitabine + Pemetrexed

Bras A : Gemcitabine : 1000 mg/m2 en perfusion intraveineuse sur une durée exacte de 30' (de préférence par pompe pour garantir une vitesse de perfusion constante) au jour 3 de chaque cycle répété tous les 14 jours.

Pemetrexed : 150 mg/m2 en perfusion intraveineuse continue sur une durée exacte de 8h le jour 1 de chaque cycle répété tous les 14 jours.
Médicament: Bras A : Gemcitabine + Pemetrexed

Gemcitabine : 1000 mg/m2 en perfusion intraveineuse sur une durée exacte de 30' (de préférence par pompe pour garantir une vitesse de perfusion constante) au jour 3 de chaque cycle répété tous les 14 jours.

Pemetrexed : 150 mg/m2 en perfusion intraveineuse continue sur une durée exacte de 8h le jour 1 de chaque cycle répété tous les 14 jours.

Autres noms:
  • Gemcitabine
  • Pémétrexed

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 années
Détermination du taux de réponse objective (ORR : CR (réponse complète) +PR (réponse partielle) +SD (maladie stable)) des patients traités selon les critères RECIST
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
profil d'innocuité du traitement à l'étude
Délai: 2 années
Évaluation du profil d'innocuité de la combinaison de médicaments à l'étude chez les patients traités : rapport sur les événements indésirables selon les critères de toxicité communs du NCI version 4.0
2 années
Temps de progression (TTP)
Délai: 2 années
Détermination du temps jusqu'à progression (TTP) des patients traités
2 années
Survie globale (SG)
Délai: 2 années
Détermination de la survie globale (SG) des patients traités
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giovanni Luca Frassineti, MD, IRST IRCCS, Meldola

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2013

Première publication (ESTIMATION)

29 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

19 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRST153.03
  • 2010-019841-25 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal métastatique

Essais cliniques sur Bras A : Gemcitabine + Pemetrexed

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Sweden

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner