前治療を受けた転移性結腸直腸がん患者の治療におけるゲムシタビンとペメトレキセドの長期注入の併用
前治療を受けた転移性結腸直腸がん患者の治療におけるペメトレキセド長期注入と併用したゲムシタビンの活性と毒性を評価する第II相研究
研究デザイン:
ゲムシタビンとペメトレキセドの併用の有効性と安全性を評価するために設計された、多施設共同、非無作為化、非盲検第 II 相試験。
登録期間：18ヶ月。 治療期間：各患者につき最長 24 週間（2 週間続く 12 サイクル）。
研究の総期間: 24 か月。
被験者の数:
約 38 人の被験者が研究に登録されます。
- 第 1 段階: 12 名の患者が登録
1 または 0 の応答が観察された場合、試験は終了する必要がありました。
- 第 2 段階: さらに 23 人の患者が登録される予定でした。 35 人の患者で 5 つ以下の反応が観察された場合、その組み合わせはさらなる研究に値するとみなされませんが、6 つ以上の反応が観察された場合、その組み合わせはさらなる試験を正当化するのに十分な活性があると考えられます。 無効率 5% を考慮すると、このステップには 38 人の患者が必要になります。
調査の概要
詳細な説明
前治療を受けた転移性結腸直腸がん患者の治療において、ペメトレキセドの長期注入と組み合わせたゲムシタビンの活性と毒性を評価する第II相試験
研究デザイン:
ゲムシタビンとペメトレキセドの併用の有効性と安全性を評価するために設計された、多施設共同、非無作為化、非盲検第 II 相試験。
学習期間
登録期間：18ヶ月。 治療期間：各患者につき最長 24 週間（2 週間続く 12 サイクル）。
研究の総期間: 24 か月。
第一目的：
- 客観的な奏効率 (ORR: CR+PR+SD)
二次的な目的:
- 薬剤の組み合わせの安全性プロファイル。
- 進行までの時間（TTP）と全生存期間（OS）
被験者の数:
約 38 人の被験者が研究に登録されます。
- 第 1 段階: 12 名の患者が登録
1 または 0 の応答が観察された場合、試験は終了する必要がありました。
- 第 2 段階: さらに 23 人の患者が登録される予定でした。 35 人の患者で 5 つ以下の反応が観察された場合、その組み合わせはさらなる研究に値するとみなされませんが、6 つ以上の反応が観察された場合、その組み合わせはさらなる試験を正当化するのに十分な活性があると考えられます。 無効率 5% を考慮すると、このステップには 38 人の患者が必要になります。
統計的方法論:
ミニマックス2段サイモン設計を採用します。 10% の応答率はさらなる研究を妨げますが、30% の応答率はさらなる研究が正当であることを示します。 それぞれ 0.10 と 0.10 の α 誤差と β 誤差を使用して、12 人の患者が第 1 段階に登録され、1 または 0 の応答が観察された場合、試験は終了する必要がありました。 それ以外の場合は、さらに 23 人の患者が登録され、35 人の患者で 5 以下の反応が観察された場合、その組み合わせはさらなる研究に値するとみなされませんが、6 つ以上の反応が観察された場合、その組み合わせは十分であるとみなされることになります。さらなるテストを保証するためにアクティブです。 無効率 5% を考慮すると、このステップには 38 人の患者が必要になります。
最初の登録患者 6 名は安全性を確保するために厳重に管理され、その後の患者は重篤な毒性がない場合にのみ登録され、その結果 6 名の患者の最初のサイクルの 1 か月後に中止されます。
一次分析は ITT (治療意図) 集団に対して実行されます。 PFS と OS は Kaplan-Meier 法によって推定されます。 PFS と OS の HR は、Cox モデルに従って相対 95% の信頼度で推定されます。
二次分析は PP (プロトコルごと) 集団に対して実行されます。 研究治療に対する全体的な反応率は、ITT および PP 集団について 95% 信頼区間で報告されます。 結果は表にまとめられ、評価不能な患者は追加カテゴリーとして含められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
FC
-
Meldola (FC)、FC、イタリア、47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に転移性（ステージIV）疾患を伴う結腸直腸癌の診断が確認された。
- RECIST基準に従って測定可能な疾患
- 転移性疾患に対する事前の化学療法が必要です。以前のレジメン（補助経口進行期設定）には、禁忌でない場合は、5フルオロウラシル、オキサリプラチン、およびイリノテカンが含まれている必要があります。
- 化学療法の最後の投与と研究登録の間に少なくとも 4 週間の間隔がある。
- 以前の治療に関連したすべての毒性からCTC <=グレード1まで回復（脱毛症を除く）
- 18歳以上の男性または女性
- 平均余命は12週間以上。
- ECOG パフォーマンス ステータス <= 2
患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
- 白血球数 >=3,000/microL
- 絶対好中球数 >=1,500/microL
- ヘモグロビン >= 9 g/dl
- 血小板数 >=100,000/μL
- 血清総ビリルビン <= 1.5 X 制度上の正常値の上限
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 X 施設上の正常上限値 (肝転移が存在する場合は施設上の正常値の上限の 5 倍)
- 血清クレアチニン <= 制度上の正常上限値の 1.5 倍
- クレアチニンクリアランス > 45 ml/分
- 推奨される治療用量でのゲムシタビンとペメトレキセドの発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される治療薬は催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性参加者と、妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、自分またはそのパートナーが効果的な避妊法（ホルモン剤またはバリア）を確実に使用するように努めなければなりません。避妊方法、禁欲）研究中およびその後3か月間。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを行う意思があり、同意することができます。 通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得される、規制および施設のガイドラインに従って、自発的に署名され、日付が記載された書面によるインフォームドコンセントフォーム。
除外基準:
- 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
- -研究スクリーニング前の30日以内に、治験薬を用いた別の臨床試験に参加した。
- ゲムシタビンまたはペメトレキセドによる以前の治療。
- -ゲムシタビンおよび/またはペメトレキセド、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 活動性脳転移のある患者は、予後が不良であること、また、神経学的事象やその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
- -非黒色腫皮膚癌または子宮頸部上皮内癌を除き、無病期間が5年未満である結腸直腸癌以外の新生物の過去または現在の病歴。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- ペメトレキセド単剤またはペメトレキセドとカルボプラチンの投与の2日前、当日、および2日後にアスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬を中断できない。
- 症状があるかどうかにかかわらず、HIV 陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム A : ゲムシタビン + ペメトレキセド
アーム A: ゲムシタビン: 14 日ごとに繰り返される各サイクルの 3 日目に、正確に 30 分の期間にわたる静脈内注入によって 1000 mg/m2 (一定の注入速度を保証するためにポンプによることが好ましい)。 ペメトレキセド: 150 mg/m2 を、14 日ごとに繰り返される各サイクルの 1 日目に 8 時間の正確な期間にわたって静脈内持続注入します。 |
ゲムシタビン: 14 日ごとに繰り返される各サイクルの 3 日目に、正確に 30 分の期間にわたる静脈内注入によって 1000 mg/m2 (一定の注入速度を保証するためにポンプによることが好ましい)。 ペメトレキセド: 150 mg/m2 を、14 日ごとに繰り返される各サイクルの 1 日目に 8 時間の正確な期間にわたって静脈内持続注入します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：2年
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RECIST基準に従った治療患者の客観的奏効率（ORR：CR（完全奏効）+PR（部分奏効）+SD（安定疾患））の決定
|
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究治療の安全性プロファイル
時間枠：2年
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治療を受けた患者における治験薬併用の安全性プロファイルの評価: NCI の共通毒性基準バージョン 4.0 に従った有害事象の報告
|
2年
|
|
進行までの時間 (TTP)
時間枠：2年
|
治療を受けた患者の進行までの時間（TTP）の決定
|
2年
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：2年
|
治療を受けた患者の全生存期間 (OS) の決定
|
2年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Giovanni Luca Frassineti, MD、IRST IRCCS, Meldola
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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