Gemcitabin i kombinasjon med pemetrexed langtidsinfusjon ved behandling av forhåndsbehandlede pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kolorektalt karsinom med metastatisk (stadium IV) sykdom.
2. Målbar sykdom i henhold til RECIST kriterier
3. Forutgående kjemoterapi for metastatisk sykdom er nødvendig; tidligere regimer (i adjuvant oralt avansert stadium) må inkludere 5fluorouracile, oksaliplatin og irinotecan hvis det ikke er kontraindisert.
4. Minst 4 ukers intervall mellom siste dose med kjemoterapi og studieregistrering.
5. Gjenoppretting fra alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til CTC <= grad 1 (unntatt alopecia)
6. Mann eller kvinne, i alderen >= 18 år
7. Forventet levealder over 12 uker.
8. ECOG-ytelsesstatus <= 2

9. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • leukocytter >=3000/mikroL
   • absolutt nøytrofiltall >=1500/mikroL
   • hemoglobin >= 9 g/dl
   • blodplater >=100.000/mikroL
   • serum total bilirubin <= 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (<= 5 ganger øvre institusjonelle normalgrense hvis levermetastaser er tilstede)
   • serumkreatinin <= 1,5 ganger de institusjonelle øvre normalgrensene
   • Kreatininclearance > 45 ml/min
10. Effekten av gemcitabin og pemetrexed på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere hvis partner er i fertil alder være villige til å sikre at de eller deres partner bruker effektiv prevensjon (hormonell eller barriere). prevensjonsmetode; avholdenhet) under studien og i 3 måneder etterpå. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
11. Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer innhentet før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
2. Deltakelse i en annen klinisk studie med eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiescreening.
3. Tidligere behandling med Gemcitabin eller Pemetrexed.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Gemcitabin og/eller Pemetrexed eller andre midler brukt i studien
5. Pasienter med aktive hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
6. Tidligere eller nåværende historie med annen neoplasma enn kolorektal karsinom med et sykdomsfritt intervall på mindre enn 5 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
8. Manglende evne til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler 2 dager før, dagen for og 2 dager etter dosen av pemetrexed enkeltmiddel eller pemetrexed pluss karboplatin.
9. HIV-positivitet, enten symptomatisk eller ikke.