Gemcitabine in combinatie met pemetrexed langdurig infuus bij de behandeling van patiënten met voorbehandelde gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van colorectaal carcinoom met gemetastaseerde (STAGE IV) ziekte.
2. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria
3. Voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte is vereist; eerdere regimes (in adjuvante orale geavanceerde stadiumsetting) moeten 5fluorouracil, Oxaliplatin en Irinotecan bevatten, indien niet gecontra-indiceerd.
4. Ten minste een interval van 4 weken tussen de laatste dosis chemotherapie en de studieregistratie.
5. Herstel van alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot CTC <= graad 1 (behalve alopecia)
6. Man of vrouw, leeftijd >= 18 jaar
7. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
8. ECOG-prestatiestatus <= 2

9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten >=3.000/microL
   • absoluut aantal neutrofielen >=1.500/microL
   • hemoglobine >= 9 g/dl
   • bloedplaatjes >=100.000/microL
   • serum totaal bilirubine <= 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (<= 5 keer de bovenste institutionele limieten van normaal als levermetastasen aanwezig zijn)
   • serumcreatinine <= 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
   • Creatinineklaring > 45 ml/min
10. De effecten van gemcitabine en pemetrexed op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen en mannelijke deelnemers van wie de partner zwanger kan worden, bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner effectieve anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremiddelen). methode van anticonceptie; onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
11. Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Vrijwillig ondertekend en gedateerd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen verkregen vóór de uitvoering van protocolgerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de normale patiëntenzorg.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
3. Eerdere behandeling met Gemcitabine of Pemetrexed.
4. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Gemcitabine en/of Pemetrexed of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
5. Patiënten met actieve hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
6. Vroegere of huidige geschiedenis van neoplasmata anders dan colorectaal carcinoom met een ziektevrij interval van minder dan 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of curatief behandeld carcinoma in situ van de cervix.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Onvermogen om aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen te onderbreken 2 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na de dosis pemetrexed monotherapie of pemetrexed plus carboplatine.
9. Hiv-positiviteit, al dan niet symptomatisch.