Гемцитабин в комбинации с длительной инфузией пеметрекседа в лечении предварительно леченных пациентов с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз колоректальной карциномы с метастазами (СТАДИЯ IV).
2. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST
3. Требуется предварительная химиотерапия метастатического заболевания; предыдущие схемы (при адъювантной пероральной терапии на поздних стадиях) должны включать 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан, если нет противопоказаний.
4. Минимум 4-недельный интервал между последней дозой химиотерапии и регистрацией в исследовании.
5. Восстановление от всех предшествующих токсических эффектов, связанных с лечением, до CTC <= степени 1 (за исключением алопеции)
6. Мужчина или женщина в возрасте >= 18 лет
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
8. Состояние производительности ECOG <= 2

9. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • лейкоциты >=3000/мкл
   • абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл
   • гемоглобин >= 9 г/дл
   • тромбоциты >=100 000/мкл
   • общий билирубин в сыворотке крови <= 1,5 X установленный верхний предел нормы
   • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X верхний институциональный предел нормы (<= 5 раз выше верхнего институционального предела нормы при наличии метастазов в печени)
   • креатинин сыворотки <= 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
   • Клиренс креатинина > 45 мл/мин
10. Влияние гемцитабина и пеметрекседа на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине, а также потому, что терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, участники женского пола с потенциалом деторождения и участники мужского пола, чей партнер имеет потенциал к деторождению, должны быть готовы обеспечить, чтобы они или их партнер использовали эффективную контрацепцию (гормональную или барьерную). метод контрацепции; воздержание) во время исследования и в течение 3 месяцев после него. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
11. Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании. Добровольно подписанная и датированная письменная форма информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями, полученная до выполнения любых связанных с протоколом процедур, не являющихся частью обычного ухода за пациентом.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
2. Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования.
3. Предшествующее лечение гемцитабином или пеметрекседом.
4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с гемцитабином и/или пеметрекседом или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
5. Пациенты с активными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
6. Наличие в анамнезе или в настоящем анамнезе новообразований, отличных от колоректальной карциномы, с интервалом без признаков заболевания менее 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или радикально леченной карциномы in situ шейки матки.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
8. Невозможность прерывания приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств за 2 дня до, в день и через 2 дня после приема монотерапии пеметрекседом или комбинации пеметрекседа с карбоплатином.
9. ВИЧ-положительный, независимо от того, имеет ли он симптомы.