Pylopass versus placebo vizsgálata Helicobacter Pylori-hordozó és enyhe emésztési zavarban szenvedő alanyokon

Helicobator pylori (H. pylori) egy Gram-negatív, spirál alakú baktérium, amely a gyomor nyálkahártyájában kolonizál. Becslések szerint a világ lakosságának 50 százaléka fertőzött H. pylori-val.

A H. pylori fertőzés nem feltétlenül eredményez klinikailag releváns tüneteket. Ching és Wong arról számolnak be, hogy a H. pylori legtöbb esete tünetmentes. Kusters és munkatársai emellett kijelentik, hogy a H. pylori fertőzés "önmagában nem betegség, hanem olyan állapot, amely befolyásolja a felső gyomor-bél traktus különböző klinikai rendellenességeinek kialakulásának relatív kockázatát" (Kusters, 2006). A klinikailag releváns tünetek közé tartozhat a peptikus fekély, melena vagy másodlagos állapotok, például vashiányos vérszegénység vagy B12-vitamin-hiány.

A Maastricht/Firenze konszenzus jelentés legutóbbi iterációja felvázolja a diagnosztikai irányelveket és a kezelési stratégiákat a H. pylori-ban szenvedők számára (Malfertheiner 2012). Azok az egyének, akiknek bizonyos kockázati tényezői vannak, mint például a családban gyomorrák, vérző fekély vagy másodlagos betegség, például vashiányos vérszegénység, eradikációs terápián kell átesni. A funkcionális dyspepsiában szenvedők számára a teszt és kezelés stratégia javasolt. Mindazonáltal továbbra is hiányoznak a lehetőségek azon önkéntesek számára, akik tünetmentesek, vagy enyhe gyomor-bélrendszeri tüneteket tapasztalnak, és akiknek nem javallott eradikációs terápia vagy a vizsgálati és kezelési stratégián való átesés.

Bizonyítékok vannak arra, hogy a probiotikumok előnyösek lehetnek a gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedők számára. Ritchie és Romanuk áttekintése tömören összefoglalja ezt, és azt írja, hogy "a probiotikumok általában előnyösek a gyomor-bélrendszeri betegségek kezelésében és megelőzésében" (Ritchie 2012). A H. pylori fertőzéssel összefüggésben a probiotikumokat a hagyományos eradikációs kezelési rendekkel együtt adják a mellékhatások súlyosságának csökkentése és a tolerancia javítása érdekében. Francavilla és munkatársai tanulmányozták a Lactobacillus reuteri hatását a H. pylori terhelési szintjére, a karbamid kilégzési teszt (UBT) értékeivel mérve. A kutatók azt találták, hogy a H. pylori terhelés jelentős csökkenése, amit a jelentősen csökkent UBT értékek bizonyítanak. A Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) (Francavilla 2008) által mért tünetpontszámok csökkenését is tapasztalták. Imase és munkatársai a Lactobacillus reuteri kiegészítés hatását is tanulmányozták H. pylori-val fertőzött egyénekben, és azt találták, hogy az L. reuteri tabletták elnyomja az UBT értékeket (Imase 2007). Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a Lactobacillus reuteri a terhelés csökkentésével hatással van a H. pylorira.

Számos lehetséges mechanizmus létezik, amelyek révén a probiotikus törzsek, mint például a Lactobacillus reuteri, képesek elnyomó hatást kifejteni a H. pylori ellen. Az egyik lehetséges módszer a bélnyálkahártya gát stabilizálása vagy megerősítése. Egyéb mechanizmusok közé tartozik a H. pylori megkötése, antimikrobiális anyagok termelése vagy a bélben lévő receptorokhoz való kompetitív kötődés (Garcia, 2009; Lesbros-Pantoflickova, 2007).

A Lactobacillus reuteri Pylopass törzse (L. reuteri) részletes, több éves szűrési folyamatot követően azonosították. Az anti-H miatt választották ki. pylori jellemzőit egy 8000 különböző élelmiszer-minőségű törzsből álló kultúragyűjteményből. Az L. reuteri Pylopass törzs eredeti kommenzális környezete embertől származik. A L. reuteri azon kevés őshonos laktobacillusok egyike, amelyeket a tudományos közösség ismer az emberekben és állatokban. Emberek, sertések, szarvasmarhák és kutyák gyomor-bél traktusában izolálták (Casas 2000). Különféle élelmiszerekben is izolálták, például tejtermékekben és fermentált rizstésztában.

A Pylopass Lactobacillus reuteri sejtekből áll, mátrixban szuszpendálva és porlasztva szárítva. Mint ilyenek, a Lactobacillus reuteri sejtek metabolikusan inaktívak. In vitro és humán vizsgálatok során azonban kimutatták, hogy H. pylori terheléscsökkentő hatást fejt ki. In vitro munka azt találta, hogy a Pylopass specifikusan koaggregál a H. pylorival savas körülmények között. Két humán kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a Pylopass orális adagolása az UBT-értékek csökkenéséhez vezet H. pylori-ban szenvedő önkéntesekben (Mehling 2013). Mivel a Pylopassban lévő Lactobacillus reuteri sejteknek nem kell metabolikusan aktívnak lenniük ahhoz, hogy jótékony hatást fejtsenek ki, ez óriási előnyökkel jár a fejlődő gazdaságokban, ahol számos antibiotikum-rezisztens H. pylori eset fordul elő.

A Pylopass előnyei más Lactobacillus termékekkel szemben a termékstabilitás, a H. pylori-val szembeni specifitás és a gyomor-bélrendszeri körülmények közötti stabilitás. Mint korábban említettük, a H. pylori legmagasabb előfordulása a fejlődő gazdaságokban van, ahol a megfelelő hideglánchoz való hozzáférés nem biztos, hogy megbízható. Mivel a Pylopass inaktivált sejtekből áll, amelyek ellenállnak a környezeti ingadozásoknak, megfelelő olyan szállítmányokhoz, amelyek nem igényelnek hőmérséklet-szabályozást. Másodszor, míg a probiotikumok a bélrendszer általános egészségét szolgálják, a Pylopass specifikusan megköti a H. pylori-t savas körülmények között. Harmadszor, a hatásmechanizmus nem függ a kötődési helyektől vagy a gyomorkörnyezetben való túléléstől. A probiotikumok hasznosak lehetnek, mert helyettesíthetik a káros baktériumokat a gyomor-bélrendszerben. Nem biztos azonban, hogy az ilyen élő törzsek ellenállnak-e a gyomor savas környezetének. Ez az aggodalom nem jelent kihívást a Pylopass számára, mivel a koaggregáció csak a Pylopass és a H. pylori közötti felületi struktúrák kötődésétől függ. Mivel a Pylopassnak vannak előnyei a hagyományos probiotikus törzsekkel szemben, ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megerősítse, hogy az első két humán kísérlet eredményei igazak.

Tekintettel az antibiotikum-rezisztencia növekvő arányának kihívásaira, a fejlődő gazdaságokban releváns és hasznos termék szállítására, olyan termék kifejlesztésére, amely ellenáll a környezeti ingadozásoknak és a lehetőségek hiányának azon H. pylori pozitív egyedek számára, akiknél nem javallt eradikációs terápia. , a Pylopass fejlesztése fontos eszköz lehet e kihívások kezelésében. Ebből a célból ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje a Pylopass négyhetes kiegészítési periódusának a Helicobacter pylori terhelés markereire gyakorolt ​​hatását olyan önkénteseknél, akik nem felelnek meg a Maastricht Firenzei Konszenzus jelentésében körvonalazott eradikációs terápia teljes kritériumának.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges eredménye az ureáz kilégzési teszt (UBT), amely a H. pylori státusz széles körben validált, nem invazív mérése. Ugyanakkor azt is elismerjük, hogy az ureáz kilégzési teszt használatának korlátai vannak. Az elsődleges korlát az, hogy az UBT a Helicobacter pylori terhelési szintjének proximértékeként szolgál, és nem ad közvetlen értékelést a gyomornyálkahártya egészségéről vagy a H. pylori terhelésről. Az önkéntesek egy részhalmazának bevonásával a gyomorbiopsziákhoz a gyulladás mértéke közvetlenül értékelhető, és a H pylori terhelés számszerűsíthető. Két időpontban, a hatóanyaggal történő kiegészítés előtt és után végzett biopsziával értékelhető a kiegészítő gyomornyálkahártya egészségére gyakorolt ​​hatása. Az önkéntesek kis csoportja miatt az információk minőségi jellegűek lesznek, de tudományos alapot biztosítanak a jövőbeli vizsgálatok résztvevőinek értékeléséhez. Mivel az antibiotikum-rezisztencia a Helicobacter pylori megbetegedések körében növekszik, fontos, hogy folyamatosan új kiegészítő megoldásokat fejlesszünk ki, amelyek segíthetik a gyomornyálkahártya egészségi állapotának javítását, ennek közvetlen felmérésére pedig a gyomorbiopszia a legjobb módja.