Helicobacter Pylori 보균자이며 경미한 소화 불량이 있는 피험자를 대상으로 한 Pylopass와 위약 비교 연구

헬리코바토르 파일로리(H. pylori)는 위점막에 서식하는 그람 음성의 나선 모양의 박테리아입니다. 세계 인구의 약 50%가 H. pylori에 감염되어 있습니다.

H. pylori 감염이 반드시 임상적으로 관련된 증상을 유발하는 것은 아닙니다. Ching과 Wong은 대부분의 H. pylori 사례가 무증상이라고 보고합니다. 더욱이, Kusters 등은 H. pylori에 의한 감염이 "그 자체로 질병이 아니라 상부 위장관의 다양한 임상적 장애가 발생할 상대적 위험에 영향을 미치는 상태"라고 말합니다(Kusters, 2006). 임상적으로 관련된 증상으로는 소화성 궤양, 흑색변 또는 철 결핍성 빈혈 또는 비타민 B12 결핍과 같은 이차적 상태가 포함될 수 있습니다.

Maastricht/Florence Consensus 보고서의 가장 최근 버전은 H. pylori 환자에 대한 진단 지침 및 치료 전략을 설명합니다(Malfertheiner 2012). 위암의 가족력, 출혈성 궤양과 같은 특정 위험 요인이 있거나 철결핍성 빈혈과 같은 이차 질환이 있는 개인은 박멸 요법을 받아야 합니다. 기능성 소화불량 환자의 경우 검사 및 치료 전략이 권장됩니다. 그러나 박멸 요법이 필요하지 않거나 테스트 및 치료 전략을 수행하기 위해 무증상이거나 경미한 위장 증상을 경험하는 지원자를 위한 옵션이 여전히 부족합니다.

프로바이오틱스가 위장병 환자에게 유익할 수 있다는 증거가 있습니다. Ritchie와 Romanuk의 리뷰는 "프로바이오틱스는 일반적으로 위장병의 치료 및 예방에 유익합니다"(Ritchie 2012)라는 글로 이 점을 간결하게 요약합니다. H. pylori 감염과 관련하여 probiotics는 부작용의 심각성을 줄이고 내성을 향상시키기 위해 기존의 제균 치료 요법과 함께 투여됩니다. Francavilla 등은 UBT(urea breath test) 값으로 측정한 H. pylori 부하 수준에 대한 Lactobacillus reuteri의 영향을 연구했습니다. 연구자들은 현저하게 감소된 UBT 값에 의해 입증된 바와 같이 H. pylori 부하의 현저한 감소를 발견했습니다. 또한 GSRS(Gastrointestinal Symptom Rating Scale)로 측정한 증상 점수의 감소도 발견했습니다(Francavilla 2008). Imase 등은 또한 H. pylori 감염 개체에서 Lactobacillus reuteri 보충의 영향을 연구했으며 L. reuteri 정제가 UBT 값에 미치는 억제 효과를 발견했습니다(Imase 2007). 이러한 연구는 Lactobacillus reuteri가 부하를 낮춤으로써 H. pylori에 영향을 미친다는 것을 나타냅니다.

Lactobacillus reuteri와 같은 프로바이오틱 균주가 H. pylori에 대한 억제 효과를 발휘할 수 있는 많은 잠재적 메커니즘이 있습니다. 잠재적인 방법 중 하나는 장 점막 장벽을 안정화하거나 강화하는 것입니다. 다른 메커니즘에는 H. pylori의 격리, 항미생물 물질의 생산 또는 장내 수용체에 대한 경쟁적 결합이 포함됩니다(Garcia, 2009; Lesbros-Pantoflickova, 2007).

Lactobacillus reuteri(L. reuteri)는 다년간의 상세한 선별 과정을 거쳐 확인되었습니다. 안티 H로 선정되었습니다. 8,000개의 서로 다른 식품 등급 균주의 배양 컬렉션에서 pylori 특성. L. reuteri의 Pylopass 변종의 원래 공생 환경은 인간에서 온 것입니다. L. reuteri는 과학계에 알려진 인간과 동물의 몇 안 되는 자생 유산균 중 하나로 간주됩니다. 그것은 인간, 돼지, 소 및 개의 위장관에서 분리되었습니다(Casas 2000). 또한 유제품 및 발효 쌀국수와 같은 다양한 식품에서도 분리되었습니다.

필로패스는 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri) 세포로 구성되며, 매트릭스에 현탁되어 분무 건조됩니다. 따라서 Lactobacillus reuteri 세포는 대사적으로 비활성 상태입니다. 그러나 in vitro 및 인체 연구를 통해 H. pylori 부하 저하 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다. 체외 연구에서 Pylopass는 산성 조건에서 H. pylori와 특이적으로 응집하는 것으로 나타났습니다. 2건의 인간 파일럿 연구에서 Pylopass의 경구 투여가 H. pylori를 가진 지원자의 UBT 값 감소로 이어진다는 것을 보여주었습니다(Mehling 2013). Pylopass에 있는 Lactobacillus reuteri의 세포는 유익한 효과를 발휘하기 위해 대사적으로 활성화될 필요가 없기 때문에 이는 항생제 내성 H. pylori 사례가 많은 개발도상국에서 엄청난 이점을 제공합니다.

다른 락토바실러스 제품에 비해 Pylopass의 장점은 제품 안정성, H. pylori에 대한 특이성 및 위 상태에서의 안정성입니다. 앞서 언급한 바와 같이 H. pylori의 가장 높은 유병률은 적절한 콜드 체인에 대한 접근이 신뢰할 수 없는 개발도상국에서 발생합니다. Pylopass는 환경 변동에 견딜 수 있는 비활성화 셀로 구성되어 있어 온도 제어가 필요하지 않은 운송에 적합합니다. 둘째, 프로바이오틱스가 일반적인 장 건강에 도움이 되는 반면, Pylopass는 산성 조건에서 H. pylori에 특이적으로 결합합니다. 셋째, 작용 메커니즘은 위 환경에서의 결합 부위 또는 생존에 의존하지 않습니다. Probiotics는 위장관에서 해로운 박테리아를 대체할 수 있기 때문에 유익할 수 있습니다. 그러나 그러한 살아있는 균주가 위의 산성 환경을 견딜 수 있는지는 확실하지 않습니다. 이러한 우려는 응집이 Pylopass와 H. pylori 사이의 표면 구조 결합에만 의존하기 때문에 Pylopass에게는 문제가 되지 않습니다. 파이로패스는 기존의 프로바이오틱스 균주에 비해 장점이 있으므로 처음 두 번의 인체 실험 결과가 사실인지 확인하는 것이 이 연구의 목표입니다.

항생제 내성 증가율, 개발도상국에 적합하고 유용한 제품 제공, 환경 변동을 견딜 수 있는 제품 개발 및 박멸 요법이 필요하지 않은 H. pylori 양성 개인을 위한 옵션 부족이라는 과제를 감안할 때 , Pylopass의 개발은 이러한 문제를 해결하는 중요한 도구가 될 수 있습니다. 이를 위해 이 연구의 목표는 Maastricht Florence Consensus 보고서에 요약된 박멸 요법에 대한 전체 기준을 충족하지 못하는 지원자의 Helicobacter pylori 부하 지표에 대한 Pylopass의 4주 보충 기간의 영향을 평가하는 것입니다.

이 연구의 주요 결과는 H. pylori 상태에 대해 광범위하게 검증된 비침습적 측정인 우레아제 호흡 검사(UBT)입니다. 그러나 우레아제 호흡 검사를 사용하는 데는 한계가 있다는 것도 알고 있습니다. 주요 제한은 UBT가 Helicobacter pylori 부하 수준에 대한 대리 측정으로 사용되며 위 점막 또는 H. pylori 부하의 건강에 대한 직접적인 평가를 제공하지 않는다는 것입니다. 위 생검을 위한 지원자 하위 집합을 포함함으로써 염증 정도를 직접 평가할 수 있고 H 파일로리 부하를 정량화할 수 있습니다. 활성 성분을 보충하기 전과 후에 두 시점에서 생검을 수행하여 보충제가 위 점막의 건강에 미치는 영향을 평가할 수 있습니다. 지원자의 소규모 하위 집합으로 인해 정보는 본질적으로 질적이지만 향후 연구에서 참가자를 평가하기 위한 과학적 근거를 제공할 것입니다. Helicobacter pylori의 경우 항생제 내성이 증가하고 있으므로 위 점막의 건강을 개선하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 보조 솔루션을 지속적으로 개발하는 것이 중요하며 이를 직접 평가하는 가장 좋은 방법은 위 생검을 사용하는 것입니다.