Pylopassin ja lumelääkkeen tutkimus henkilöillä, jotka ovat helikobakteerikantajia ja joilla on lievä ruoansulatushäiriö

Helicobator pylori (H. pylori) on gramnegatiivinen, spiraalin muotoinen bakteeri, joka kolonisoituu mahalaukun limakalvolle. Arviolta 50 prosenttia maailman väestöstä on saanut H. pylori -tartunnan.

H. pylori -infektio ei välttämättä johda kliinisesti merkittäviin oireisiin. Ching ja Wong raportoivat, että useimmat H. pylori -tapaukset ovat oireettomia. Kusters ym. toteavat lisäksi, että H. pylori -infektio "ei ole sairaus sinänsä, vaan tila, joka vaikuttaa suhteelliseen riskiin saada erilaisia ​​ylemmän maha-suolikanavan kliinisiä häiriöitä" (Kusters, 2006). Kliinisesti merkittäviä oireita voivat olla peptinen haava, melena tai toissijaiset sairaudet, kuten raudanpuuteanemia tai B12-vitamiinin puutos.

Maastrichtin ja Firenzen konsensusraportin viimeisin iteraatio hahmottelee diagnostiset ohjeet ja hoitostrategiat H. pylori -tautia sairastaville (Malfertheiner 2012). Henkilöiden, joilla on tiettyjä riskitekijöitä, kuten suvussa mahasyöpä, verenvuotohaava tai toissijainen sairaus, kuten raudanpuuteanemia, tulee saada häätöhoito. Niille, joilla on toiminnallinen dyspepsia, on suositeltu testaus- ja hoitostrategiaa. Vapaaehtoisilla, jotka ovat joko oireettomia tai joilla on lieviä maha-suolikanavan oireita ja joita ei ole tarkoitettu häätöhoitoon tai testaus- ja hoitostrategiaan, on kuitenkin edelleen puute.

On näyttöä siitä, että probiootit voivat olla hyödyllisiä niille, joilla on maha-suolikanavan sairauksia. Ritchien ja Romanukin katsaus tiivistää tämän asian ytimekkäästi kirjoittamalla, että "probiootit ovat yleensä hyödyllisiä maha-suolikanavan sairauksien hoidossa ja ehkäisyssä" (Ritchie 2012). H. pylori -infektion yhteydessä probiootteja annetaan tavanomaisten häätöhoitojen ohella sivuvaikutusten vakavuuden vähentämiseksi ja sietokyvyn parantamiseksi. Francavilla ym. ovat tutkineet Lactobacillus reuterin vaikutusta H. pylori -kuormitustasoihin mitattuna ureahengitystestin (UBT) arvoilla. Tutkijat havaitsivat, että H. pylori -kuormituksen merkittävä väheneminen, mikä on osoituksena merkittävästi alentuneista UBT-arvoista. He havaitsivat myös laskun oirepisteissä Gastrointestinal Symptom Rating Scale -asteikolla (GSRS) mitattuna (Francavilla 2008). Imase ym. ovat myös tutkineet Lactobacillus reuteri -lisän vaikutusta H. pylori -tartunnan saaneilla yksilöillä ja havainneet L. reuteri -tablettien estävän vaikutuksen UBT-arvoihin (Imase 2007). Nämä tutkimukset osoittavat, että Lactobacillus reuteri vaikuttaa H. pyloriin alentamalla kuormitusta.

On olemassa monia mahdollisia mekanismeja, joilla probioottikannat, kuten Lactobacillus reuteri, voivat estää H. pyloria vastaan. Yksi mahdollinen tapa on stabiloida tai vahvistaa suolen limakalvoestettä. Muita mekanismeja ovat H. pylorin sekvestraatio, antimikrobisten aineiden tuotanto tai kilpaileva sitoutuminen suoliston reseptoreihin (Garcia, 2009; Lesbros-Pantoflickova, 2007).

Lactobacillus reuterin Pylopass-kanta (L. reuteri) tunnistettiin yksityiskohtaisen, monivuotisen seulontaprosessin jälkeen. Se valittiin sen anti-H. pylori-ominaisuudet 8 000 eri elintarvikelaatuisen kannan viljelykokoelmasta. L. reuterin Pylopass-kannan alkuperäinen kommensaalinen ympäristö on peräisin ihmisistä. L. reuteria pidetään yhtenä harvoista tiedeyhteisön tuntemista alkuperäisistä laktobasilleista ihmisillä ja eläimillä. Sitä on eristetty ihmisten, sikojen, nautakarjan ja koirien maha-suolikanavasta (Casas 2000). Sitä on myös eristetty useisiin erilaisiin elintarvikkeisiin, kuten maitotuotteisiin ja fermentoiduissa riisinuudeleissa.

Pylopass koostuu Lactobacillus reuteri -soluista, jotka on suspendoitu matriisiin ja sumutuskuivattu. Lactobacillus reuteri -solut ovat sellaisenaan metabolisesti inaktiivisia. In vitro ja ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa sen on kuitenkin osoitettu vähentävän H. pylori -kuormitusta. In vitro -työssä on havaittu, että Pylopass koaggregoituu spesifisesti H. pylorin kanssa happamissa olosuhteissa. Kaksi ihmisellä suoritettua pilottitutkimusta ovat osoittaneet, että Pylopassin oraalinen anto johtaa UBT-arvojen laskuun vapaaehtoisilla H. pylori -tartunnalla (Mehling 2013). Koska Pylopassin Lactobacillus reuteri -solujen ei tarvitse olla metabolisesti aktiivisia saavuttaakseen hyödyllisen vaikutuksen, tämä tarjoaa valtavia etuja kehittyvissä talouksissa, joissa on monia antibioottiresistenttejä H. pylori -tapauksia.

Pylopassin etuja muihin Lactobacillus-tuotteisiin verrattuna ovat tuotteen stabiilisuus, spesifisyys H. pylorille ja stabiilisuus mahalaukussa. Kuten aiemmin mainittiin, korkein H. pylorin esiintyvyys on kehittyvissä talouksissa, joissa riittävän kylmäketjun saatavuus ei välttämättä ole luotettavaa. Koska Pylopass koostuu inaktivoiduista soluista, jotka kestävät ympäristön vaihteluita, se sopii lähetyksiin, jotka eivät vaadi lämpötilan säätöä. Toiseksi, vaikka probiootit huolehtivat yleisestä suoliston terveydestä, Pylopass sitoo spesifisesti H. pyloria happamissa olosuhteissa. Kolmanneksi vaikutusmekanismi ei ole riippuvainen sitoutumiskohdista tai eloonjäämisestä mahalaukun ympäristössä. Probiootit voivat olla hyödyllisiä, koska ne voivat korvata haitallisia bakteereja maha-suolikanavassa. On kuitenkin epävarmaa, kestävätkö tällaiset elävät kannat mahalaukun hapanta ympäristöä. Tämä huolenaihe ei ole Pylopassille haaste, koska koaguloituminen riippuu vain Pylopassin ja H. pylorin välisten pintarakenteiden sitoutumisesta. Koska Pylopassilla on etuja perinteisiin probioottikantoihin verrattuna, tämän tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa, että kahden ensimmäisen ihmiskokeen tulokset pitävät paikkansa.

Ottaen huomioon haasteet, jotka liittyvät antibioottiresistenssin lisääntymiseen, kehittyville talouksille merkityksellisen ja hyödyllisen tuotteen toimittamiseen, ympäristön vaihteluita kestävän tuotteen kehittämiseen ja vaihtoehtojen puute H. pylori -positiivisille henkilöille, joille ei ole tarkoitettu häätöhoitoa. Pylopassin kehittäminen voisi olla tärkeä työkalu näihin haasteisiin vastaamisessa. Tätä varten tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida neljän viikon Pylopass-lisäjakson vaikutusta Helicobacter pylori -kuormituksen markkereihin vapaaehtoisilla, jotka eivät täytä kaikkia Maastricht Firenzen konsensusraportissa esitettyjä häätöhoidon kriteerejä.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on ureaasihengitystie (UBT), laajalti validoitu ei-invasiivinen H. pylori -tilan mittaus. Ymmärrämme kuitenkin myös, että ureaasihengitystestin käytöllä on rajoituksia. Ensisijainen rajoitus on, että UBT toimii Helicobacter pylori -kuormitustasojen välitysmittarina eikä anna suoria arvioita mahalaukun limakalvon terveydestä tai H. pylori -kuormasta. Ottamalla mukaan joukko vapaaehtoisia mahabiopsiaa varten, tulehduksen aste voidaan arvioida suoraan ja H pylori -kuorma voidaan kvantifioida. Suorittamalla biopsiat kahdessa ajankohtana, ennen ja jälkeen lisäravinteen tehoaineella, voidaan arvioida lisäaineen vaikutuksia mahalaukun limakalvon terveyteen. Vapaaehtoisten pienestä osajoukosta johtuen tiedot ovat laadullisia, mutta tarjoavat tieteellistä perustaa tulevien tutkimusten osallistujien arvioinnille. Koska antibioottiresistenssi on kasvussa Helicobacter pylori -tapauksissa, on tärkeää kehittää jatkuvasti uusia lisäratkaisuja, jotka voivat auttaa parantamaan mahalaukun limakalvon terveyttä, ja paras tapa arvioida tämä suoraan on mahalaukun biopsioiden avulla.