UARK 2014-08 II. fázisú nyílt, többszörös dózisú, egyetlen hatóanyagot tartalmazó vizsgálat az orálisan alkalmazott trametinib általános válaszarányának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Molekuláris genetikai vizsgálattal azonosították, hogy myeloma multiplexben szenved, aktiváló NRAS, KRAS vagy BRAF genetikai mutációkkal CD138+ sejteken
• Mielóma multiplexet diagnosztizáltak, mivel megfelelt mindhárom alábbi IMWG-kritériumnak:

a Klonális csontvelői plazmasejtek >10% b Szérum és/vagy vizelet M-protein jelenléte (Ha nem detektálható monoklonális fehérje (nem szekréciós betegség), akkor >/= 30% monoklonális csontvelő-plazmasejtek és/vagy biopszia - bizonyított plazmacitóma szükséges.) c A mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható végszervi károsodás bizonyítéka, különösen az alábbiak közül egy vagy több: (i) Hiperkalcémia: szérum kalcium >11,5 mg/100 ml (ii) Veseelégtelenség: szérum kreatinin > 2 mg/dL (iii) Vérszegénység: normokróm, normocita, hemoglobinértéke >2 g/100 ml a normál alsó határa alatt, vagy hemoglobinértéke <10 g/100 ml (iv) Csontléziók: lítikus elváltozások, súlyos osteopenia, vagy kóros törés.

• Mérhető betegsége van, amelyet a következők határoznak meg:

  (i) Szérum M-protein ≥1g/dl vagy vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra fehérjeelektroforézissel (ii) Ha sem a szérum, sem a vizelet M-protein nem felel meg a fenti kritériumoknak, akkor a kappa- vagy lambda-szérum FLC-nek ≥-nak kell lennie. 10 mg/dl abnormális kappa/lambda arány kíséretében (<0,26 vagy >1,65) (A szérum FLC-t csak olyan betegeknél szabad használni, akiknél nincs mérhető szérum- vagy vizelet-M-protein-csúcs.)

• Kiújult vagy refrakter betegsége van két vagy több korábbi myeloma multiplex kezelési rend után, amelyek mindegyike egyszeri vagy többszörös terápiából állhatott
• Legyen legalább 3 héttel az utolsó myeloma multiplex terápia után, és felépüljön a CTCAE Ver 3.0 által mért, korábbi kezelések akut toxicitásaiból.
• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményi státusza 0 és 2 között van
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Legyen legalább 18 éves, és hajlandó írásos beleegyezését megadni
• Azon fogamzóképes nők esetében, akiknek az előző 4 hétben hatékony fogamzásgátló módszert kell használniuk, és bele kell egyezniük, hogy továbbra is alkalmazzák ezeket a módszereket a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után legalább 4 hónapig, ennek tartalmaznia kell a férfi/női latex gát módszer alkalmazását. fogamzásgátlás (férfi résztvevők esetében (lásd K FÜGGELÉK). A TMTB egy D kategóriájú terhességi gyógyszer. Fogamzóképes nőnek minősül az a nő, aki az előző, egymást követő 24 hónapban nem volt természetes menopauzában, illetve nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali oophortectomián. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a TMTB-terápia megkezdése előtt 24 órán belül.
• Abszolút neutrofilszáma >1000/mm3
• A vérlemezkeszám >50 000/mm3
• A teljes direkt bilirubin értéke <2,0 mg/dl
• Az aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤3-szorosa a normálérték felső határának
• A szérum kreatinin értéke ≤ 2,5-szerese a normál érték felső határának
• Hemoglobinszintje ≥8,5 g/dl
• Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak CTCAE-nek (3.0-s verzió) ≤ 1-es fokozatúnak kell lennie (kivéve az alopecia)
• Az alany képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.

Kizárási kritériumok:

• Aktív fertőzése vagy súlyos társbetegsége van
• Egyidejűleg más rákellenes szereket vagy terápiákat is kap
• más egyidejű vizsgálati terápiában részesül, vagy vizsgálati terápiát kapott a szűrést követő 3 héten belül, amely nem tartalmazza a molekuláris genetikai vizsgálatokat
• Legyen jogosult bármely más rendelkezésre álló szokásos terápiára, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a várható élettartamot
• Azok a nők, akik terhesek, szoptatnak, nem akarják vagy nem tudják használni a fogamzásgátlás két formáját, beleértve a latex óvszer használatát.
• Ha a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve az alábbiakat. Kivétel: Azok az alanyok, akik 3 éve betegségtől mentesek, vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák és/vagy indolens második rosszindulatú daganatban szenvednek, jogosultak.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi rendellenesség (a fenti rosszindulatú kivételtől eltekintve), pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében.
• Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a vizsgált gyógyszerrel, vagy a segédanyagokkal vagy a dimetil-szulfoxiddal (DMSO) kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• Bármilyen nagyobb műtét, kiterjedt sugárterápia, késleltetett toxicitású kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia a randomizációt megelőző 21 napon belül és/vagy napi vagy heti kemoterápia anélkül, hogy a randomizációt megelőző 14 napon belül fennállna a késleltetett toxicitás lehetősége.
• Retina véna elzáródása (RVO)
• Tüneti vagy kezeletlen gerincvelő-kompresszió.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (azok az alanyok, akiknél a HBV és HCV fertőzés laboratóriumi bizonyítékai vannak, engedélyezett).
• A szív- és érrendszeri kockázat előzményei vagy bizonyítékai, beleértve a következők bármelyikét (további részletekért lásd az M FÜGGELÉKET):

a LVEF<LLN b ≥ 480 msec QT-intervallum, a Bazett-képlet (QTcB;) segítségével pulzusszámmal korrigálva.

c Jelenlegi klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák anamnézisében vagy bizonyítékaiban.

Kivétel: kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő alanyok a vizsgálatba való felvétel előtt több mint 30 napig d A vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust és az instabil anginát), coronaria angioplasztika vagy stentelés a kórtörténetben

* Jelenlegi ≥ II. osztályú pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy bizonyítékaiban a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.

a Kezelésre nem reagáló magas vérnyomás, ha a szisztolés > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés > 90 Hgmm vérnyomás, amely nem szabályozható vérnyomáscsökkentő terápiával; b Intrakardiális defibrillátorral rendelkező betegek; c Ismert szívmetasztázisok